[发明专利]一种pH/温度敏感性双重响应型纳米药物载体及其制备与应用

权利要求书

1.一种pH/温度敏感性双重响应型纳米药物载体，其特征在于：所述双重响应型纳米药物载体是在氨基功能化的介孔二氧化硅纳米粒子表面通过氢键作用包裹具有pH/温度敏感性的嵌段共聚物。

2.根据权利要求1所述的pH/温度敏感性双重响应型纳米药物载体，其特征在于：所述具有pH/温度敏感性的嵌段共聚物为聚乳酸-聚乙二醇-聚N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸PEG-PLA-b-P(NIPAM-co-AA)，结构式如式(1)所示：

其中，P代表聚N-异丙基丙烯酰胺-丙烯酸Poly(NIPAM-co-AA)，结构式如式(2)所示：

3.一种权利要求1或2所述pH/温度敏感性双重响应型纳米药物载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1、以高度有序的介孔二氧化硅纳米粒子为载体，以含氨基的硅烷偶联剂为改性剂，对其表面进行改性，获得氨基功能化的介孔二氧化硅纳米粒子；

步骤2、将所述氨基功能化的介孔二氧化硅纳米粒子与具有pH/温度敏感性的嵌段共聚物的溶液进行混合，室温下搅拌24h，然后经离心、洗涤和干燥，即获得pH/温度敏感性双重响应型纳米药物载体。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述高度有序的介孔二氧化硅纳米粒子的制备过程为：将表面活性剂季铵盐C_nH_2n+1(CH₃)₃NBr(n＝12、14、16和18)与去离子水进行混合，搅拌溶解，表面活性剂与水的摩尔比为1:10000-20000；加入1-2mol/L NaOH溶液，调节pH值至8-11；然后再加入正硅酸乙酯，正硅酸乙酯与表面活性剂的摩尔比为1:0.15-0.4；升温至80℃，反应2-4h，生成白色絮状沉淀；经抽滤、洗涤、干燥，所得白色粉末在500℃下煅烧4-6h，即获得高度有序的球型介孔二氧化硅纳米粒子。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所得球型介孔二氧化硅纳米粒子具有2-4nm的高度有序的介孔结构，球型颗粒尺寸从180nm-600nm可调。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤1所述改性的方法为：将介孔二氧化硅纳米粒子分散在无水乙醇中，获得混合溶液，介孔二氧化硅纳米粒子与无水乙醇的质量比为1:100-200；

将含氨基的硅烷偶联剂滴加到所述混合溶液中，硅烷偶联剂与介孔二氧化硅纳米粒子的质量比为1:20-50；加热回流反应4h；所得产物经抽滤、洗涤、真空干燥，即得氨基功能化的介孔二氧化硅纳米粒子。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤2中，所述氨基功能化的介孔二氧化硅纳米材料与所述具有pH/温度敏感性的嵌段共聚物的质量比为100:5-20。

8.一种权利要求1或2所述pH/温度敏感性双重响应型纳米药物载体的应用，其特征在于：是将所述pH/温度敏感性双重响应型纳米药物载体作为疏水性药物的载体，并将其应用在药物缓控释体系中。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，具体方法是：首先将所述pH/温度敏感性双重响应型纳米药物载体浸渍到疏水性药物的溶液中，室温搅拌，然后离心、洗涤和干燥，使疏水性药物装载到纳米药物载体的介孔孔道内，获得药物装载后的复合材料。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述pH/温度敏感性双重响应型纳米药物载体与疏水性药物的质量比为1:3-6。