[发明专利]异吲哚啉酮衍生物的合成及其制备方法

说明书

本发明公开了式(I)，(II)两类异吲哚啉酮衍生物及其合成方法，以芳香酰胺类化合物和α‑羰基重氮化合物为原料，在催化剂作用下，通过氧化剂的调节来对α‑羰基重氮化合物的不同位点进行官能团化，合成得到式(I)，(II)两类异吲哚啉酮衍生物。本发明制备方法具有催化剂低毒廉价、无需配体控制、原料简单易得、普适性好、后处理简便、收率良好、对环境友好等优点。

技术领域

本发明属于有机化合物合成及过渡金属催化的技术领域，涉及钴催化的C-H键活化和金属卡宾迁移插入合成异吲哚啉酮衍生物的方法。

背景技术

异吲哚啉酮类化合物作为一类重要的含氮杂环化合物，广泛的存在于天然产物和药物活性分子中。基于这些，对于异吲哚啉酮类化合物的合成方法有了很多的探索。传统合成异吲哚啉酮类化合物的方法通常包括Aza-Nazarov环化方法，例如：文献(1)Sai,K.K.S.；O’Connor,M.J.；Klumpp,D.A.TetrahedronLett.2011,52,2195-2198.苯胺锂盐的环化反应，例如：文献(2)Clayden,J.；Menet,C.J.Tetrahedron Lett.2003,44,3059-3062.以及布朗斯特酸催化的Friedel–Crafts反应，例如：文献(3)Enders,D.；Narine,A.A.；Toulgoat,F.；Bisschops,T.Angew.Chem.Int.Ed.2008,47,5661-5665.除此之外，通过金属催化C-H活化合成各种异吲哚啉酮类化合物则是一种直接的，便捷的，具有原子经济性的方法。

金属钴作为一种廉价低毒的催化剂，在过渡金属催化的C-H活化中具有很大的研究空间。基于现有合成的不足之处，例如反应原料不易获得、催化剂价格昂贵以及官能团兼容性较窄等等。因此，仍需要发展更加经济、简便和反应条件温和的异吲哚喹啉类化合物的合成方法。

发明内容

本发明的目的是提供两类异吲哚喹啉酮类衍生物及其合成方法，发展了两种钴催化的低成本、对环境友好的异吲哚啉酮类衍生物的合成方法。

本发明提出的两种异吲哚啉酮类衍生物作为有机合成中间体，同时也是许多天然产物和药物中主要结构单元，而且大多具有较强的生物活性，在药物合成方面具有重大价值。

本发明提出的两种异吲哚啉酮类衍生物，其结构如式(I)，(II)所示：

其中，

R¹为氢、卤素、三氟甲基、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、N,N二甲基；

R²为苯基、吸电子或给电子基团取代的苯基、C1-C10烷氧基，所述吸电子基团为卤素，给电子基团为C1-C10烷基、C1-C10烷氧基；

优选地，

R¹为氢、氟、氯、C1-C5烷基、三氟甲基、C1-C5烷氧基、N,N二甲基；

R²为苯基、吸电子或给电子基团取代的苯基、C1-C5烷氧基，所述吸电子基团为氯，给电子基团为C1-C5烷基、C1-C5烷氧基；

进一步优选地，

R¹为氢、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基；

R²为苯基。

本发明还提供了式(I)所示的异吲哚啉酮类衍生物的合成方法，以芳香酰胺类化合物和α-羰基重氮化合物为原料，在催化剂、氧化剂的作用下，合成得到如式(I)所示的异吲哚啉酮类衍生物，其反应过程如式(III)所示：

其中，R¹、R²的定义同上式(I)和式(II)。