[发明专利]可用于致密结缔组织的医用黏合剂

说明书

可用于致密结缔组织的医用黏合剂，此医用黏合剂中含有未经改性的大鲵粘液冻干粉成分。经灭菌处理之后，既保留较强地黏合性能，又最大限度地杀灭细菌，尤其适用于致密结缔组织的黏合。

技术领域

本发明属于生物材料领域，涉及一种利用天然成分做为原料制备的黏合剂，具体涉及可用于致密结缔组织的医用黏合剂。

背景技术

肌腱和韧带是纤维结缔组织所组成的致密且坚韧的条带组织结构，其通常将肌肉与骨骼相连。肌腱的实例包括将小腿肌肉与跟骨相连的跟腱，以及将膝盖骨与胫骨相连的髌腱。韧带的实例包括位于关节腔周围的囊外韧带，和位于关节腔内的囊内韧带。

肌腱和韧带的损伤是常见的骨科问题。许多途径都可以使肌腱或韧带受到损伤，包括过度使用、扭伤、疾病和一般老化，等。随着人类寿命的延长与越来越多的中年人参与运动或者剧烈运动，肌腱损伤和韧带损伤的发病率正逐年增高。

目前对于肌腱或韧带的断裂或撕裂，通常使用缝合等外科方法治疗。因为缺少血供等原因导致肌腱或韧带损伤后易并发感染且愈合缓慢，目前没有一种手术方案能使受损的肌腱或韧带恢复到正常的组织结构和机械强度，所以肌腱损伤或韧带损伤在临床上仍是一个严重的并且悬而未决的问题。

肌腱损伤可以分为急性和慢性损伤，其原因包括内在或外在的因素，无论是内在因素或内外因素组合都会引起肌腱损伤。肌腱损伤主要发生在运动和工作场所，这通常会导致患处疼痛、僵硬和肌腱强度损伤。跟腱和髌腱损伤是最常见的两种运动肌腱损伤。

肌腱损伤难以修复。肌腱愈合的发生可以分为三个阶段。在初始的炎性反应阶段，红细胞和炎症细胞，特别是噬中性细胞，进入到损伤部位。然后，肌腱细胞将逐渐迁移到伤口，III型胶原蛋白的合成也在此阶段被启动。过了几天，增生期开始。III型胶原在此阶段的合成达到峰值，并将持续数周。约六周后重塑阶段开始，期间细胞构成降低、胶原蛋白减少，并且开始合成糖胺聚糖。然而，愈合后肌腱组织的生化和机械性能仍于那些完好的肌腱相差甚远。

以现有的医疗手段，肌腱损伤会产生长期的不健全状态，且无论采用什么样的护理方法，其造成的残疾可能会持续数月。现有的用于肌腱病症的治疗管理手段，只有少数临床对照试验已经完成。大多数手段仍然属于临床前的研究，并且有些治疗手段的结果具有争议。在大鼠的由胶原酶诱导的跟腱炎模型中，体外冲击波治疗已被证明通过诱导TGFβ1(Transforming growth factor-beta，转化生长因子-β)和 IGF-I(Insulin-like growthfactor 1，胰岛素样生长因子1)的表达促进肌腱的愈合；在大鼠跟腱炎模型，17赫兹脉冲磁场和电磁场可以提高胶原纤维的排列；此外，某些细胞因子和生长因子例如TGF-β和 IGF-I，以及基因治疗和组织工程用的间充质干细胞(mesenchymal stem cell，MSC)被用于肌腱损伤的治疗，并表现出较好的前景。但生长因子的价格昂贵并且容易降解，给患者带来很大的经济负担。

跟腱撕裂是临床常见的肌腱撕裂病症之一，跟腱断裂发病率为 (6-37)/105，其中约3/4的病例与体育运动有关。跟腱长约15cm，由小腿三头肌的肌腱融合形成。是人体最粗大最强壮的肌腱，是小腿肌肉力量传导至足部的最主要的解剖结构。如果单侧跟腱断裂，患者会出现跛行，如果双侧跟腱均断裂，则不能行走。临床常见的跟腱自发性断裂一般发生在单侧肢体。这种断裂可以在跟腱-跟骨连接部，也可以在跟腱-肌腹连接处或是跟腱组织本身。70％以上的自发性断裂在运动时发生，例如在进行羽毛球、篮球、足球、网球等球类运动或跑步等田径运动。跟腱断裂一般不会出现明显的疼痛，但会立即出现跛行和不能单足提踵，以后逐渐出现足跟上方的肿胀淤血。临床上亦常见外伤性跟腱断裂，多因铁锹等锐器直接切割伤造成跟腱开放性断裂，皮肤伤口与跟腱断裂都在同一水平。此外，如果跟腱本身存在病理改变，则易于受外力牵扯而断裂。所述病理改变包括：经过可的松封闭，或职业性运动伤造成小血管断裂，导致肌腱营养不良，发生退行性改变和跟腱钙化等。外力牵扯包括：踝关节处于背伸位时用力跳起，小腿三头肌突然猛力收缩等。