[发明专利]一种由GC376与GS-441524组成的猫冠状病毒抑制剂组合物

说明书

本发明公开了一种猫冠状病毒抑制剂组合物，它由GC376与GS‑441524组成。体外细胞试验结果表明：GC376与GS‑441524联合用药能抑制猫冠状病毒在细胞中增殖且效果明显高于单独用药，并且低剂量就能达到很好的抑制效果，具有显著的协同增效作用，可作为猫冠状病毒抑制剂，用于治疗猫传染性腹膜炎，具有疗效好，安全性高，降低病毒耐药性，降低药物毒副作用等优点。

技术领域

本发明属于兽药领域，具体涉及一种猫冠状病毒抑制剂组合物及其在制备治疗猫传染性腹膜炎药物中的用途。

背景技术

猫传染性腹膜炎(FIP)是由致病性冠状病毒引起的一种慢性、进行性、致死性疾病，以腹膜炎、胸腔大量积水为主要特征，病猫致死率较高，大多数药物对其没有治疗效果，只能延缓其生命。

目前对于猫传染性腹膜炎的治疗主要是采用抗病毒药、免疫调节剂和免疫抑制剂进行对症治疗，但是这些药物都不能降低FIP的高死亡率，仅能短暂延缓疾病进程。因此亟待发现一种新的治疗猫传染性腹膜炎的药物。

GC376是广谱性3C样蛋白酶抑制剂，能抑制多种病毒复制，对实验性FIPV感染治疗效果较好，但是对自然获得FIP的猫治疗效果较差，而且治疗后期存在极大复发的可能性，可能是因为病毒基因组突变产生耐药性。GC376的化学名称是3-Pyrrolidinepropanesulfonic acid,α-hydroxy-β-[[(2S)-4-methyl-1-oxo-2-[[(phenylmethoxy)carbonyl]amino]pentyl]a mino]-2-oxo-,sodium salt(1:1),(βS)-。分子式为C₂₁H₃₀N₃NaO₈S，分子量为507.53，结构式如下：

GS-441524，1'-氰基取代的腺嘌呤C-核苷核糖类似物，是药理活性核苷三磷酸分子的前体，这些类似物充当病毒RNA依赖性RNA聚合酶的替代底物和RNA链终止子。对许多RNA病毒都有抗病毒活性，包括人畜共患的严重急性呼吸综合征(SARS)冠状病毒。GS-441524对实验性感染FIPV猫治疗效果很好，但对自然感染FIPV治疗效果不理想，需要更长久的治疗。GS-441524的化学名称是D-Altrononitrile,2-C-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-2,5-anhydro。分子式为C₁₂H₁₃N₅O₄，分子量为291.267，结构式如下：

经查阅相关文献，未见设计GC376与GS-441524联合用药在治疗猫传染性腹膜炎方面的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供GC376与GS-441524联合用药在制备治疗猫传染性腹膜炎药物中的用途。

体外细胞试验结果表明：GC376、GS-441524对猫正常细胞的毒性作用很小，而对猫冠状病毒具有明显的抑制作用，能明显降低病毒在细胞中的毒价；病毒在细胞中的毒价和间接免疫荧光检测的测定结果表明，GC376与GS-441524联合用药能抑制猫冠状病毒在细胞中增殖且效果明显高于单独用药，并且低剂量都能达到很好的治疗效果，具有显著的协同增效作用。

因此，GC376与GS-441524组合物可作为猫冠状病毒抑制剂，用于治疗猫传染性腹膜炎，具有疗效好，安全性高，降低病毒耐药性，降低药物毒副作用等优点。

所述组合物中，GC376与GS-441524的摩尔比为1：1-5，最佳摩尔比为1：2。

附图说明

图1是GC376、GS-441524对猫肾细胞的毒性试验结果。