[发明专利]共同负载洛伐他汀和多柔比星的普鲁兰纳米粒子及其制备方法

权利要求书

1.一种洛伐他汀接枝的普鲁兰缀合物，其特征在于，该缀合物中普鲁兰与洛伐他汀的比例为1：2，或1：3，或1：4，所述缀合物的制备方法包括洛伐他汀-丁二酸酐单酯(LV-SA)的制备，以及LV-SA与普鲁兰的缀合。

2.如权利要求1所述的一种洛伐他汀接枝的普鲁兰缀合物的制备方法：其特征在于包括洛伐他汀-丁二酸酐单酯(LV-SA)的制备，以及LV-SA与普鲁兰的缀合。

3.如权利要求2所述的一种洛伐他汀接枝的普鲁兰缀合物的制备方法：其中LV-SA的制备方法为，将琥珀酸酐(SA)和洛伐他汀溶于无水吡啶中，在50℃下搅拌48小时，反应结束后，将反应液在搅拌下缓慢倒入预冷的pH＝3的盐酸溶液中，析出大量白色固体，继续滴加浓HCl将悬浮液的pH值调节到pH＝3，抽滤，用预冷的pH＝3的盐酸溶液洗涤沉淀，然后用双蒸水洗涤至中性，得到粗产物，最后，用丙酮-水溶剂体系对粗产物进行重结晶，得到纯净的LV-SA。

4.如权利要求2所述的一种洛伐他汀接枝的普鲁兰缀合物的制备方法：其中，洛伐他汀接枝的普鲁兰缀合物的合成方法为：将LV-SA、4-二甲氨基吡啶(DMAP)和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)溶解于二甲基亚砜(DMSO)中，50℃下搅拌4h，同时将普鲁兰溶解于DMSO中得到2％(w/v)溶液，然后，将普鲁兰溶液缓慢添加到反应溶液中，并在50℃下反应48小时，随后，将反应混合物放入8～12kDa截留分子量的透析袋中，在v/v为1/4的乙醇/水中透析24h,随后在双蒸水中透析24h，然后将样品冷冻干燥，即得到PLV缀合物。

5.一种洛伐他汀接枝的普鲁兰缀合物纳米粒子，其特征在于，该纳米粒子由洛伐他汀接枝的普鲁兰缀合物制备而成，所述缀合物中普鲁兰与洛伐他汀的比例为1：2，或1：3，或1：4，所述缀合物的制备方法包括洛伐他汀-丁二酸酐单酯(LV-SA)的制备，以及LV-SA与普鲁兰的缀合。

6.如权利要求5所述洛伐他汀接枝的普鲁兰缀合物纳米粒子的制备方法，其特征在于：将洛伐他汀接枝的普鲁兰缀合物(PLV)分散于DMSO中，在37℃水浴下轻轻摇动使溶解，将得到的PLV溶液转入8～12kDa截留分子量的透析袋中，用蒸馏水透析8h，即得到PLV纳米粒子(PLVNPs)，然后将纳米粒子溶液使用探针式超声波发生器在100W下在冰水浴中超声2分钟，脉冲打开2.0秒，关闭2.0秒，使纳米粒子更加分散。

7.如权利要求5所述一种洛伐他汀接枝的普鲁兰缀合物纳米粒子，其用于装载抗肿瘤药物，其中抗肿瘤药物包括盐酸多柔比星(DXR)，5-氟尿嘧啶，顺铂和1-β-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶。

8.一种洛伐他汀和多柔比星的普鲁兰纳米粒子，其特征在于，该粒子原料包括洛伐他汀，多柔比星，普鲁兰，该粒子由洛伐他汀接枝的普鲁兰缀合物、多柔比星制备而成，所述缀合物中普鲁兰与洛伐他汀的比例为1：2，或1：3，或1：4，所述缀合物的制备方法包括洛伐他汀-丁二酸酐单酯(LV-SA)的制备，以及LV-SA与普鲁兰的缀合。

9.如权利要求8所述一种洛伐他汀和多柔比星的普鲁兰纳米粒子的制备方法，其特征在于，将权利要求8中所述的洛伐他汀接枝的普鲁兰缀合物(PLV)溶解于DMSO中，37℃水浴下轻轻摇动使溶解；将DXR溶解于DMSO中，滴入上述PLV溶液，然后将混合溶液转入7000Da截留分子量的透析袋中，用蒸馏水透析8h，然后，使用探针式声波发生器在100W下在冰水浴中脉冲2分钟，脉冲打开2.0秒，关闭2.0秒，对溶液进行声波处理，获得共同负载洛伐他汀和多柔比星的普鲁兰纳米粒子。

10.如权利要求8所述一种洛伐他汀和多柔比星的普鲁兰纳米粒子的制备方法，其特征在于，将权利要求8中所述的洛伐他汀接枝的普鲁兰缀合物(PLV)溶解于DMSO中，在37℃下轻轻摇动，使完全膨胀，得到缀合物溶液，将1mg DXR溶解于2mL DMSO中，然后滴入2.5mL缀合物溶液中，然后，滴加1mL 0.6mg/mLFITC的二甲基亚砜溶液，然后将混合溶液转入7000Da截留分子量的透析袋中，用蒸馏水透析8h，然后，使用探针式声波发生器在100W下在冰水浴中脉冲2分钟，脉冲打开2.0秒，关闭2.0秒，对溶液进行声波处理，获得自组装的负载FITC的PLV/DXRNPs。