[发明专利]含香豆素-联苯骨架化合物、制备方法及其应用

权利要求书

1.含有香豆素-联苯骨架的化合物，其特征在于，具有如下通式I或II所示结构：

，

选如下化合物：

2.制备权利要求1所述的含有香豆素-联苯骨架的化合物的方法，其特征在于，通过以下几种合成路线实现：通式Ⅰ化合物的合成路线按a-b-c-d合成步骤进行，或按照a-e-f-d合成步骤进行，或按照g-h-f-d合成步骤进行；通式Ⅱ化合物的合成路线按照g-i-j合成步骤进行或按照k-l-j合成步骤进行；

其中，Y，n，R₁，R₂，R₃如权利要求1所述；R为羟基(-OH)或氨基(-NH₂)；R₄为-CN,-COOCH₃,-COOEt,-COOi-Bu；

(1)通式Ⅰ或通式Ⅱ化合物分别由化合物4或化合物8在碱性条件下水解制备得到；

所用碱选用碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠及氢氧化钾中的一种；所用溶剂是甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环中的一种或两种；

(2)化合物4或化合物5或化合物6或化合物8分别由化合物3或化合物1或化合物2或化合物7和2-氰基-4'-溴甲基联苯、4'-溴甲基联苯-2-羧酸甲酯、4'-溴甲基联苯-2-羧酸乙酯、4'-溴甲基联苯-2-羧酸叔丁酯的其中一种在有机溶剂和缚酸剂存在下经亲核取代反应而制备得到；

所用的有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺中的一种或两种；所用缚酸剂为碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠或氨基钠中的一种；

(3)化合物3或化合物4分别由化合物2或化合物6与炔烃经1,3-环加成反应(即Click反应)引入三氮唑而制备得到；

其中，所述的1,3-环加成反应(Click反应)步骤中，催化剂选择一价铜、铜粉+硫酸铜、硫酸铜+抗坏血酸钠、碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、氰基亚铜或其它有机配体和一价铜形成的Cu(Ⅰ)络合物；所用有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、水或者2种以上的混合溶剂；所用的缚酸剂选碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯；

(4)化合物2或化合物6可分别由化合物1或化合物5与叠氮化钠反应而得到；所述叠氮化反应步骤中，溶剂选N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃或丙酮中的一种；

(5)化合物8可由化合物5和不同的酚类、胺类化合物经亲核取代反应而制得；所用有机溶剂为四氢呋喃、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、丙酮、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或者水中的1种或者2种以上的混合溶剂；所用的缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸铯；催化剂选碘化钾或碘化钠。

3.如权利要求1所述的含有香豆素-联苯骨架的化合物在制备药物中的应用，其特征在于，将其作为活性成分与药物中可以接受的辅助成分混合后，制备成抗高血压药物。