[发明专利]麦角胺作为肿瘤多药耐药逆转剂的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，本发明涉及麦角胺作为多药耐药逆转剂新用途，特别是与抗肿瘤药物合用治疗发生多药耐药的肿瘤，提高肿瘤细胞对抗癌药的敏感性的新用途。本发明的有益效果是：增强化疗药物对癌细胞的敏感性，增强药物疗效，麦角胺有望开发为肿瘤多药耐药的逆转剂。

技术领域

本发明涉及一种对肿瘤细胞的多药耐药具有逆转作用的化合物。本发明涉及化合物麦角胺作为多药耐药逆转剂的新用途，特别是与抗肿瘤药物合用治疗发生多药耐药的肿瘤，提高肿瘤细胞对抗肿瘤药的敏感性的新用途。

背景技术

癌症已成为严重危害人类健康且难以治愈的疾病之一，是仅次于心血管疾病的人类第二大杀手。随着人类生存环境和生活习性的改变，在不良的外部环境和一些不利因素作用下，肿瘤的发病率正在逐步上升。肿瘤细胞中多药耐药的存在被认为是癌症化疗失败的主要原因。其中，产生多药耐药现象的原因主要来自于肿瘤细胞内ABC转运蛋白的高表达，转运蛋白将药物排出细胞从而降低胞内抗癌药物的有效浓度，并且使癌细胞对多种药物产生交叉耐药性，是限制癌症化学疗法有效性的重大障碍。

植物或天然产物在肿瘤治疗中的应用由来已久，其具有成本低、毒性低、靶点多的优点，从天然产物中寻找高效低毒的抗肿瘤活性成分已成为国内外学者共同关注的热点。世界上从高等植物中筛选出的抗癌活性成分己达万种，另外微生物、动物、海洋生物中也存在有大量的抗癌活性成分，为恶性肿瘤的治疗开辟了广阔的天地。大量的研究工作证明从天然动、植物药中筛选抗肿瘤药的命中率要比合成药高得多，所以筛选天然抗肿瘤药倍受人们重视。从天然药物中研制开发新的抗癌药物具有广阔前景。

我们首次发现，本发明中的化合物麦角胺体外实验显示出其具有较强的肿瘤耐药逆转活性，能够与抗肿瘤药物合用治疗发生多药耐药的肿瘤，为寻找新的有效的抗肿瘤药物开辟了一条新的途径。

发明内容

本发明的目的在于公开了化合物麦角胺在制备肿瘤多药耐药逆转剂中的新用途。

本发明的另一目的在于提供一种特异性的BCRP蛋白抑制剂。

附图说明:

图1 麦角胺结构式；

图2 麦角胺对BCRP外排功能的影响；

图3 麦角胺对P-gp外排功能的影响；

图4 麦角胺对MRP外排功能的影响；

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

实施例一：麦角胺影响Hela/ddp对阿霉素和米托蒽醌的药敏性。

将处于对数生长期的Hela细胞和其耐药细胞株Hela/ddp细胞接种于96孔板中，接种密度约为每孔2 500个细胞，96孔板外周一圈36个孔不铺细胞，只加PBS。每孔加100μL含有10％胎牛血清的DMEM培养基，将96孔板置于37℃，5％CO₂和100％湿度下培养24h。

每个样品设置三个复孔，实验重复三次。

本研究主要以P-gP为研究对象，以Verapamil为逆转剂标准品，化疗药物为阿霉素、米托蒽醌。

加入化疗药物。将化疗药物阿霉素、米托蒽醌配制成不同浓度梯度的储液。

将化疗药物按照一定浓度梯度加入96孔板中；

设置空白对照组；

设置阳性对照组，在加入化疗药物的每孔中加入逆转剂标准品Verapamil，使其终浓度为 1μM；

设置实验组，在加入化疗药物的每孔中加入待测样品，使其终浓度为0.5μM、1μM；