[发明专利]四氧化三铁-大豆多糖-奥扎格雷钠复合纳米材料的制备方法

说明书

本发明涉及四氧化三铁‑大豆多糖‑奥扎格雷钠复合纳米材料的制备，通过高压均质使得大豆蛋白和大豆多糖形成复合物；将二价铁盐和三价铁盐溶解于去离子水中，在快速搅拌下滴加入上述乳液中，维持体系一定的pH,超声振荡，使其充分分散，加热至一定的温度，收集其中的固相，经洗涤、冷冻、干燥后即得蛋白多糖‑磁性纳米微粒复合物；将奥扎格雷钠配制成一定浓度的溶液，与蛋白多糖‑磁性纳米粒子复合物按照的一定比例混合，调节该混合体系pH，超声分散，持续搅拌，在沉淀形成的同时，由于吸附作用而使体系中的多糖‑磁性粒子复合物、奥扎格雷钠发生共沉淀，形成大小为5nm‑30nm的复合纳米粒子。本发明具有安全无毒、磁响应性强和生物可接受性好的优点。

技术领域

本发明涉及一种磁性纳米微粒的制备方法，具体为四氧化三铁-大豆多糖-奥扎格雷钠复合纳米材料的制备方法。

背景技术

奥扎格雷钠的化学名为：反式-3-4-(1H-咪唑基-1-甲基)苯基-2-丙烯酸钠。注射用奥扎格雷钠为无色透明液体，作为血栓烷(TX)合酶的抑制剂，它能阻碍前列腺素H2(PGH2)生成血栓烷A2(TXA2)，并促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞，因而被用于治疗急性血栓性脑梗塞以及脑梗塞所伴随的运动障碍，同时因其还能改善蛛网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛收缩和并发脑缺血症状，受到临床治疗的广泛应用。奥扎格雷钠作为一种常用药物，其不良反应较少，但目前在使用中存在一个较大的弊端，即无论是在改善急性期脑血栓症还是改善手术后的并发症中，均需要将奥扎格雷钠溶于电解质液或者是葡萄糖溶液中，进行最高达24h的持续滴注，并且这种持续滴注还会维持1-2周，长时间的滴注不仅给患者生理上带来很大的痛苦与不便，还会作为心理压力成为患者手术期间过度应激的一个重要来源，因而寻求高效、快速的奥扎格雷钠给药新途径成为目前急需解决的问题。

磁性微球的出现是纳米技术领域的新拓展，磁性微球由载体微球和配基结合而成，在外加磁场作用下能产生磁性，并作出定向移动，磁场去除后磁性消失，能与多数生物高分子如多聚糖、蛋白质具有良好的生物相容性，在生物工程特别是生物医药领域有广泛的应用前景。磁性微球表面功能化的基团能与生物高分子活性基团相连接，可在其表面稳定的固定有生物活性的物质，从而使得其成为了药物载体，借助外加磁场的导向作用，进行药物的靶向运输，减少副作用，提高药物效率，靶向药物对磁性载体粒子的要求比较严格，如要求其具有生物相容性好、可生物降解、无毒性、尺寸小、磁性强等特点。随着纳米技术的发展，由大分子有机物如蛋白质(乳蛋白、玉米醇溶蛋白)、多糖(淀粉、纤维素)等与磁性物质制备的磁性纳米颗粒因具有可降解性、环境友好性和生物兼容性而逐渐成为食品和医药领域研究的热点。磁性纳米微粒乳液具有抗沉降及抗乳析等动力学稳定性，能显著提高脂溶性物质的水溶性，同时由于其中的磁性微粒具备超顺磁性，磁性强，载药量高，且制备简单，是促进药品利用度的一种有效手段。因而，将奥扎格雷钠负载在磁性纳米材料上，制备一种磁性纳米药物转移载体，通过磁导向作用提高奥扎格雷钠的器官靶向活性，减少其不良反应，提高给药速度，具有十分重要的理论和临床意义。本研究提出了一种磁纳米微粒为载体的奥扎格雷钠注射液研制方法，能改变药物在体内的分布、释药速度，还能提高药物利用度，减轻患者生理应激。

发明内容

随着社会的不断进步，人们越来越注重身体健康，基于对健康的考虑以及一些道德、宗教文化禁忌的因素，植物性蛋白逐渐成为食品、医药工业上更为合适的蛋白原料。但是蛋白质的一些特性限制了其进一步的应用。蛋白质/多糖体系的出现不仅改善了蛋白的一些缺陷，还表现出了更优异的性能。蛋白质/多糖纳米颗粒具有生物兼容性、可降解性和环境友好性，可以作为生物活性物质和营养物质输送的载体。