[发明专利]一种模拟天然产物结构的环肽化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种模拟天然产物结构的环肽化合物前体，其特征在于，具有如下结构式I的通式：

式I

所述DG为导向基团；AA₁至AAn代表肽链，n代表肽链的长度，n的取值范围为4-9；其中AA₃至AAn对应的肽链段中含有一个芳基碘侧链，将肽链段中含有芳基碘侧链的部分记为AX；*为手性中心，代表烷基侧链或苯基；

所述DG为： ；

所述肽链中的AX为3-碘苯丙氨酸、4-碘苯丙氨酸、3-碘苄胺、3-碘苯乙胺或者在赖氨酸、丝氨酸、谷氨酸的侧链组装上芳基碘苯后的化合物中的一种；所述AX位于AA₃至AAn对应的肽链段中的碳末端；

所述烷基侧链为乙基、丙基、异丙基、异丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、烯丙基。

2.根据权利要求1所述的一种模拟天然产物结构的环肽化合物前体，其特征在于，所述肽链中除AX以外的氨基酸选自α-氨基酸、3-氨基丙酸、4-氨基丁酸或5-氨基戊酸。

3.根据权利要求2所述的一种模拟天然产物结构的环肽化合物前体，其特征在于，所述α-氨基酸为甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、N-Me-丙氨酸、2-氨基丁酸、2-氨基戊酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、叔亮氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、丝氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、天冬酰胺或环己基甘氨酸。

4.根据权利要求1所述的一种模拟天然产物结构的环肽化合物前体，其特征在于，所述DG为。

5.根据权利要求1-4任一所述的一种模拟天然产物结构的环肽化合物前体制备环肽化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：式Ⅰ化合物、二价钯催化剂和银盐在加热、搅拌作用下在溶剂中进行分子内芳基化反应构建环肽，生成式Ⅱ化合物；其中所述式II化合物结构式如下：

。

6.根据权利要求5所述的一种模拟天然产物结构的环肽化合物的制备方法，其特征在于，式Ⅰ化合物在溶剂中的浓度为20-100 mM，所述式Ⅰ化合物：二价钯催化剂：银盐的摩尔比为1:0.05-0.15:1.5-3.0。

7.根据权利要求5-6任一所述的一种模拟天然产物结构的环肽化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为六氟异丙醇、氯苯、二氯乙烷、叔戊醇、水、或六氟异丙醇与水的混合溶剂中的任意一种；所述混合溶剂中水与六氟异丙醇的体积比为1:0-1:2。

8.根据权利要求5-6任一所述的一种模拟天然产物结构的环肽化合物的制备方法，其特征在于，所述二价钯催化剂为Pd(CH₃CN)₄(BF₄)₂、Pd(OAc)₂、Pd(TFA)₂、Pd(OPiv)₂或Pd(CH₃CN)₂Cl₂中的一种；所述银盐为醋酸银、苯甲酸银、碳酸银、氧化银或磷酸银中的一种。

9.根据权利要求5-6任一所述的一种模拟天然产物结构的环肽化合物的制备方法，其特征在于，分子内芳基化反应的反应条件为加热温度110-130^oC，反应时间6-48小时。