[发明专利]一种硫内酯的合成方法

说明书

本发明公开了一种硫内酯的合成方法。本发明的合成方法，其包括如下步骤：将化合物II与硫代试剂在惰性气体保护下进行如下所示的反应得到化合物I即可。本发明的合成方法不用添加任何有机溶剂作为反应溶剂即可反应完全，操作和后处理简便，产品纯度高，收率高，环境污染小，具有良好的工业化应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种硫内酯的合成方法。

背景技术

硫内酯(I)是一类重要的有机合成中间体，例如(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-(1H)-二酮是化学合成水溶性含硫B族维生素：(+)-生物素的关键手性合成砌块。现有技术公开了有关硫内酯(I)的合成方法，但仍具有如下合成缺陷：

瑞士Roche公司GereckeM等人率先报道了在N,N-二甲基乙酰胺(DMA)作为反应溶剂的条件下，使用硫代乙酸钾对(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4-(1H)-二酮进行高温硫化反应制备(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4-(1H)-二酮的方法[Helvetica Chimica Acta,1970,53(5):991-999]。虽然在(+)-生物素的规模化工业生产中该合成方法一直沿用至今，但是在反应过程中必须使用具有一定水溶性的DMA作为反应溶剂，反应结束后有机溶剂DMA难以完全回收，并且所产生的废水处理困难。另外DMA在高温反应条件下易分解导致所得Roche-(3aS,6aR)-硫内酯产品的纯度也不高，严重影响了后续完成(+)-生物素全合成的进行以及最终产物(+)-生物素的产品纯度。此后，国内外科学家又相继报道了许多硫代试剂如：乙硫基黄原酸钾[CN 1137124]、硫代乙酰胺[化学研究与应用,2007,19(9):1056-1058]、硫代苯甲酸钠[Tetrahedron:Asymmetry,2008,19(12):1436-1443]、硫代乙酸钠[Adv.Synth.Catal.,2008,350(10):1635-1641]等作为硫代乙酸钾的替代物用以Roche-(3aS,6aR)-硫内酯的合成。然而这些合成方法中依然需要大量使用N,N-二甲基乙酰胺(DMA)或N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作为反应溶剂，依然没有解决所使用的有机溶剂难以完全回收和产品纯度差的技术缺陷。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中合成硫内酯需要大量使用难以回收的反应溶剂和产品纯度差等缺陷，而提供了一种硫内酯的合成方法。本发明的合成方法不用添加任何有机溶剂作为反应溶剂即可反应完全，操作和后处理简便，产品纯度高，收率高，环境污染小，具有良好的工业化应用前景。

本发明提供了一种硫内酯的合成方法，其包括如下步骤：将化合物II与硫代试剂在惰性气体保护下进行如下所示的反应得到化合物I即可；