[发明专利]神经调节蛋白用于长效预防、治疗或延迟心脏损伤的方法

说明书

本发明提供了一种预防、治疗或延迟哺乳动物心肌损伤的方法，进一步提供了神经调节蛋白在制备治疗心脏病和心力衰竭药物应用中新的作用机制。本发明发现使用纽兰格林的大鼠心肌细胞中脂肪酸代谢相关酶类转录水平下降，糖代谢相关基因转录水平上升。使用纽兰格林可优化心肌细胞的能量代谢，使得细胞在同等耗氧条件下产生更多的生物能。

技术领域

本发明提供了一种预防、治疗或延迟哺乳动物心肌损伤的方法，进一步提供了神经调节蛋白在制备治疗心脏病和心力衰竭药物应用中新的作用机制。

背景技术

全球范围内，心血管对人们的生命和健康构成了严重威胁，心血管疾病包括多种疾病状态比如心力衰竭，心肌梗死，冠状动脉粥样硬化性心脏病，心律失常，心肌疾病，心脏瓣膜病，感染性心内膜炎，心胞疾病，缺血性心脏病，先天性心脏病等之类的。心血管疾病会导致心肌损伤并影响心脏的功能从而影响人类的健康。其中心肌梗死是一种严重危害人类健康的心血管疾病，随着人民生活水平的不断提高，缺血性心肌梗死的发病率也在不断上升。心肌梗死是心肌缺血性坏死，大多是在冠状动脉病变的基础上，由于冠状动脉的持续堵塞而导致的冠状动脉血供急剧减少或者中断，导致相应的心肌严重而持久的缺血所致。缺血性心肌梗死会导致心肌细胞坏死和瘢痕形成，进而影响心脏功能。心力衰竭(简称心衰)是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征，其主要临床表现为呼吸困难和乏力(活动耐量受限)，以及液体潴留(肺淤血和外周水肿)。心衰为各种心脏疾病的严重和终末阶段，发病率高，是当今最重要的心血管病之一，被称为“心脏病最后的战场”。

根据从2009年至2012年的NHANES数据，美国约有570万成年人(≥20岁)患有心衰，至 2030年估计患病率会提高46％，将有超过800万的18岁以上成年患者。在2012年，与心衰相关的总支出估计高达307亿美元，其中68％可归于直接医疗费用。另据推测，2030年时这一数值将比2012年增长约127％，即697亿美元，这就意味着每个成年美国人为此将要花费约244美元。数据显示，心衰已成为全球性的负担，全球患者已达2300万人，而这种疾病的5年死亡率高达 50％，与不少恶性肿瘤相仿。

根据美国心脏病协会发布的统计数据，对于新诊断的心血管病人，其中44％患有心衰，仅有10％患有冠状动脉疾病。心衰通常的病因包括非缺血性心肌病、风湿性心脏病、先天性心脏病、高血压性心脏病、心内膜心肌纤维化，而缺血性心脏病仍相对较少见。

按照2014年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》，依据左心室射血分数(LVEF)，心衰可分为LVEF降低的心衰(heart failure with reduced left ventricularejectionfraction，HF-REF)和 LVEF保留的心衰(heart failure with preserved leftventricular ejection fraction，HF-PEF)。一般来说，HF-REF指传统概念上的收缩性心衰，而HF-PEF指舒张性心衰。LVEF保留或正常的情况下收缩功能仍可能是异常的，部分心衰患者收缩功能异常和舒张功能异常可以共存。 LVEF是心衰患者分类的重要指标，也与预后及治疗反应相关。根据心衰发生的时间、速度、严重程度可分为慢性心衰和急性心衰。在原有慢性心脏疾病基础上逐渐出现心衰症状、体征的为慢性心衰。慢性心衰症状、体征稳定1个月以上称为稳定性心衰。慢性稳定性心衰恶化称为失代偿性心衰，如失代偿突然发生则称为急性心衰。急性心衰的另一种形式为心脏急性病变导致的新发心衰。

根据纽约心脏协会(NYHA)的心功能分级，心衰按照病情的严重程度可以分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。心衰症状严重程度与心室功能的相关性较差，但与生存率明确相关，轻度症状的患者仍可能有较高的住院和死亡的绝对风险。

据我国部分地区42家医院，对10714例心衰住院病例回顾性调查发现，其病因以冠心病居首，其次为高血压，而风湿性心脏瓣膜病比例则下降；各年龄段心衰病死率均高于同期其他心血管病，其主要死亡原因依次为左心功能衰竭(59％)、心律失常(13％)和猝死(13％)。