[发明专利]利用密羽贯众制备的乙酰胆碱酶抑制剂、制备方法及应用

说明书

本发明属于乙酰胆碱酯酶抑制剂技术领域，具体涉及一种利用密羽贯众制备的乙酰胆碱酶抑制剂的提取方法及其应用。所述利用密羽贯众制备的乙酰胆碱酶抑制剂，包含以下6种化合物：山奈酚、山奈酚‑3‑O‑β‑D‑葡萄糖苷、山奈酚‑3‑O‑β‑D‑芸香糖苷、大黄素、胡萝卜苷、β‑谷甾醇。利用密羽贯众能研发新的乙酰胆碱酯酶抑制剂，为早老性痴呆症(AD)的防治提供候选药物，对药用植物的开发利用具有重要的经济价值及社会意义。

技术领域

本发明属于乙酰胆碱酯酶抑制剂技术领域，具体涉及一种利用密羽贯众制备的乙酰胆碱酶抑制剂、制备方法及应用。

背景技术

早老性痴呆症(又称阿尔茨海默氏，Alzheimer's Disease，AD)是继心血管疾病和肿瘤之后严重威胁人类生命健康的重要疾病之一，胆碱能系统阻滞能引起记忆、学习的减退，与正常老年的健忘症相似。如果加强中枢胆碱能活动，则可以改善老年人的学习记忆能力。因此开发出可改善胆碱能系统系统药物将大大改善痴呆症，目前常用的4种乙酰胆碱酯酶抑制剂有他克林、艾斯能等。他克林可延缓病程6～12个月，常见的不良反应为肝毒性及消化道反应；艾斯能用于治疗轻、中度阿尔茨海默型痴呆的症状，但是需要递增药量，该药物不良反应为胃肠道反应，包括恶心(38％)和呕吐(23％)。

尽管已经存在有效的乙酰胆碱酯酶抑制剂，但是由于不同人群对不同药物的耐受力不同，不同药物的药效和服用剂量也因人而异，长时间服用同一种药物也容易出现药物依赖，因此需要不断地开发新的乙酰胆碱酯酶抑制剂药物。

密羽贯众(又称作贯众)株高60～70cm左右，密被卵状披针形棕色鳞片，叶簇生，主要分布在广东、广西、湖南、江西、福建和浙江等地。《渭南本草》中记载到密羽贯众的主要应用价值是祛毒、止血、解水毒，《陕西中草药》中记载到密羽贯众的主要应用价值是清热解毒、止血杀虫，但是未见其在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂的应用。

发明内容

本发明提供的一种利用密羽贯众制备的乙酰胆碱酶抑制剂、制备方法及应用，能用于制备新的乙酰胆碱酯酶抑制剂药物，提供了密羽贯众的新应用。

本发明提供了一种利用密羽贯众制备的乙酰胆碱酶抑制剂，包含以下6种化合物：山奈酚、山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖苷、山奈酚-3-O-β-D-芸香糖苷、大黄素、胡萝卜苷、β-谷甾醇。

本发明还提供了一种利用密羽贯众制备的乙酰胆碱酶抑制剂，式1～式6所示的化合物是按照如下方法获得的：

(1)将密羽贯众全草洗净、干燥、粉碎后用乙醇-甲醇混合溶液室温浸提，过滤，收集浸提液，浸提液经减压浓缩得到无乙醇味的密羽贯众全草浸膏；乙醇-甲醇混合溶液中乙醇与甲醇的体积比例为95:5；

(2)向密羽贯众全草浸膏中加水溶解得到悬浮液，依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，分别收集得到石油醚萃取溶液和乙酸乙酯萃取溶液；

(3)乙酸乙酯溶液经200～300目硅胶柱色谱分离，并用石油醚：乙酸乙酯混合液洗脱，得到组分1，组分1经200～300目硅胶柱色谱分离，并用氯仿：甲醇混合溶液洗脱，得到山奈酚、山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖苷、山奈酚-3-O-β-D-芸香糖苷；

(4)石油醚萃取溶液经200～300目硅胶柱色谱分离，用环己烷：氯仿：甲醇混合液洗脱，得到组分2，组分2经200～300目硅胶柱色谱分离，并用氯仿：甲醇混合溶液洗脱，得到大黄素、胡萝卜苷、β-谷甾醇。

优选的，上述利用密羽贯众制备的乙酰胆碱酶抑制剂，(3)中石油醚：乙酸乙酯的体积比为5:1，氯仿：甲醇的体积比2:1～1:1。

优选的，上述利用密羽贯众制备的乙酰胆碱酶抑制剂，(4)中环己烷：氯仿：甲醇的体积比5:2:2，氯仿：甲醇的体积比2:1～1:1。