[发明专利]一种6-叔丁基-3’,3’,3-三甲基吡喃[3,2-a]咔唑的制备方法

权利要求书

1.一种6-叔丁基-3’,3’,3-三甲基吡喃[3,2-a]咔唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1)将2-甲基-5-硝基苯甲醚、钯碳混合于溶剂中，通入氢气进行硝基还原反应，反应完毕，抽滤，减压除去溶剂后，得到中间体1；

S2)将中间体1加到稀盐酸中，再向其中滴加亚硝酸钠的水溶液，滴毕，继续搅拌至重氮化反应完成，然后，向反应体系中滴加氯化亚锡的稀盐酸溶液，重氮化还原反应完成后，加热至反应物完全溶解，趁热过滤，滤液于低温下打浆，抽滤，并用稀盐酸洗涤滤饼，滤饼真空干燥后得中间体2；

S3)将4-叔丁基环己酮溶于酸性有机溶剂中，然后，向其中滴加中间体2的醇溶液，滴毕，继续搅拌至环合反应完成，减压除去溶剂以后，再加入醇溶剂进行打浆操作，抽滤，醇溶剂洗涤滤饼，得中间体3；

S4)将中间体3溶于均三甲苯溶剂中，再向其中加入钯碳，回流反应，反应后抽滤，减压除去溶剂以后，再加入石油醚进行打浆操作，抽滤，石油醚洗涤滤饼，得中间体4；

S5)在-20～-78℃下，将三溴化硼的二氯甲烷溶液缓慢滴加进中间体4的二氯甲烷溶液中，滴毕，升至室温进行脱甲基化反应，反应完毕，用醇溶剂淬灭反应，减压除去溶剂，加乙酸乙酯溶解粗品，再分别用水和饱和食盐水洗有机相，无水硫酸钠干燥有机相，抽滤，滤液减压除去溶剂以后，再加入石油醚进行打浆操作，抽滤、石油醚洗涤滤饼，得到中间体5；

S6)在-20～-78℃下，将中间体5和3-甲基巴豆醛溶于无水甲苯中，然后在氩气或氮气保护下，滴加钛酸四异丙酯的无水甲苯溶液，滴加完毕，升至室温搅拌过夜，反应完成后，加水有大量固体析出，然后抽滤，滤液移至分液漏斗；分别用水及饱和食盐水洗有机层；无水硫酸钠干燥有机层，抽滤，滤液经减压除去溶剂得6-叔丁基-3’,3’,3-三甲基吡喃[3,2-a]咔唑粗品；

S7)6-叔丁基-3’,3’,3-三甲基吡喃[3,2-a]咔唑粗品的精制：将所得到的6-叔丁基-3’,3’,3-三甲基吡喃[3,2-a]咔唑粗品用单一溶剂或混合溶剂重结晶得纯度达99％以上的6-叔丁基-3’,3’,3-三甲基吡喃[3,2-a]咔唑。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1)中加氢反应的温度为15～50℃；加氢反应的压力为1～10atm；反应溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺，包括以上所述的单一溶剂或两种及多种溶剂组成的混合溶剂；2-甲基-5-硝基苯甲醚和反应溶剂的质量体积比为1g:(2～20)ml；钯碳的质量为2-甲基-5-硝基苯甲醚质量的5％～20％。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2)中重氮化还原反应的温度为-20～0℃；稀盐酸浓度为1mol/L～6mol/L；中间体1和亚硝酸钠的物质的量的比为1:1～1:1.1；中间体1和氯化亚锡的物质的量的比为1:2～1:4。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S3)中，环合反应的温度为40到100℃；酸性有机溶剂为冰醋酸；4-叔丁基环己酮和酸性溶剂的质量体积比为1g:(2～20)ml；中间体2和醇溶剂的质量体积比为1g:(8～20)ml；中间体2和4-叔丁基环己酮的物质的量的比为1:1～1:2。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S4)中，钯碳的质量为中间体3质量的5％～20％；中间体3和均三甲苯的质量体积比为1g:(2～20)ml。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S5)中，中间体4和二氯甲烷的质量体积比为1g:(2～20)ml；中间体4和三溴化硼二氯甲烷溶液的质量体积比为1g:(5-10)ml。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S6)中，中间体5和3-甲基巴豆醛的物质的量的比为1:2～1:3；中间体5和钛酸四异丙酯的的物质的量的比为1:4～1:5，中间体5和无水甲苯的质量体积比为1g:(10-100)ml。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S7)中，单一溶剂选自：石油醚、正己烷、环己烷、乙醚、乙醇、甲醇；混合溶剂为乙醇-水、甲醇-水、丙酮-水、四氢呋喃-水；混合溶剂中有机溶剂与水的体积比为1:1～100:1；6-叔丁基-3’,3’,3-三甲基吡喃[3,2-a]咔唑粗品与溶剂的质量体积比为1g:(1～100)ml。