[发明专利]含吲哚结构的钾离子竞争性酸阻滞剂及其制备方法与用途

说明书

本发明公开了一种吲哚类衍生物或其药学上可接受的盐，具体是一类含有1‑磺酰基‑3‑烷胺基甲基吲哚结构的化合物，其结果如下式I所示。本发明还公开了所述吲哚类衍生物的制备方法，及其在制备钾离子竞争性酸阻滞剂或者在制备治疗酸相关性疾病药物中的应用。且其制备方法简单，收率高，重现性强。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类含有吲哚结构的钾离子竞争性酸阻滞剂，其制备方法，以及含有这些化合物的药物组合物及其在制备治疗酸相关性疾病药物方面的用途。

背景技术

酸相关性疾病(ARDs)是指由于胃酸分泌过度所导致或与胃酸敏感有关的上消化道疾病，主要包括胃食管反流、胃溃疡、消化不良、胃炎、十二指肠溃疡。近年来，ARDs在全球范围的发病率呈现逐年上升趋势。一直以来，治疗酸相关性疾病的药物研究备受药物化学家们的青睐。

目前，用于酸相关性疾病的治疗手段主要包括两种，一种是通过阻断刺激胃壁细胞，从而阻断胃壁细胞表面受体与相应激动剂结合，进而影响胃酸分泌，例如：组胺H₂受体拮抗剂；另一种是通过抑制H⁺/K⁺-ATP酶，从而阻断胃酸的分泌，例如：质子泵抑制剂等。质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitor,PPIs)是一类通过抑制H⁺/K⁺-ATP酶从而进一步阻断胃酸分泌的药物，可分为：ATP拮抗型(不可逆型PPIs)和K⁺拮抗型(可逆型PPIs)。目前已有不少PPIs药物上市。

钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)属于可逆型质子泵抑制剂，能够以钾离子竞争性方式可逆性的抑制胃壁细胞上的H⁺/K⁺-ATP酶，是一种可逆性K⁺拮抗剂。目前，已有沃诺拉赞(Vonoprazan)和瑞伐拉赞(Revaprazan)两个P-CAB药物成功国外上市，国内正在进行临床研究。

研究表明，与传统的质子泵抑制剂相比，例如：奥美拉唑(Omeprazole)、兰索拉唑(lansoprazole)和雷贝拉唑(Rabeprazole)等，P-CAB可以高浓度的聚集在胃壁细胞分泌小管的质子泵表面发挥作用，起效更快、稳定性更好、作用时间更持久。因此P-CAB的药物开发已经成为抗胃酸性相关疾病的热点领域。

P-CAB作为治疗酸相关性疾病具有广阔的应用前景，寻找新型、高效的P-CAB具有重要的理论意义和应用价值。

发明内容

发明目的：本发明提供了一种含有吲哚结构的吲哚类衍生物，并提供了该衍生物的具体制备方法和应用于制备钾离子竞争性酸阻滞剂的制药应用，可作为酸相关性疾病的治疗药物。

技术方案：本发明公开了一种如通式I所示的吲哚类衍生物或其药学上可接受的盐：

其中：

R¹选自H、卤素、CF₃、CN、NH₂、NO₂、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C2-C6烷酰胺基，R¹为单取代、双取代或三取代；

R²选自取代或非取代的苯基，或者五元或六元芳杂环基，其中，取代的苯基是被一个、两个或三个选自如下的取代基取代的苯基：H、卤素、CF₃、CN、NH₂、NO₂、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C2-C6烷酰胺基；

n＝0～2。

作为优选：