[发明专利]黄夹次乙苷作为抗肿瘤药物的应用

说明书

本发明属于天然药物技术领域，尤其涉及黄夹次乙苷作为抗肿瘤药物的应用。所述肿瘤包括骨肉瘤、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、神经母细胞瘤和肝癌。本发明在研究发现了黄夹次乙苷的广谱抗癌作用，对多种肿瘤细胞具有抑制增殖作用和直接杀死作用，但对正常的内皮细胞与心肌细胞并无明显影响。其抗肿瘤机制主要包括抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤凋亡，细胞周期阻滞，抑制肿瘤血管新生，肿瘤免疫等。

技术领域

本发明属于天然药物技术领域，尤其涉及黄夹次乙苷作为抗肿瘤药物的应用。

背景技术

肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物，分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，其中恶性肿瘤对人类生命健康存在更大威胁。目前，恶性肿瘤的治疗方法很多，早期肿瘤以手术治疗为主，中晚期肿瘤以放、化疗为主。恶性肿瘤在早期容易转移，给外科手术切除带来了极大的困难；放、化疗在消灭肿瘤细胞的同时，患者受其毒副作用影响而表现出较差的预后。并且目前现有技术中的一线化疗药物均存在容易耐药、易复发、副作用大等问题。

在各种恶性肿瘤中，骨肉瘤(OS)是长骨中最常见的原发性恶性骨肿瘤，其中儿童和青少年特别危险，儿童发病率每年为0.2-3例/10万，青少年为0.8-11/10万。转移是OS相关死亡的主要原因。尽管有效的化疗药物以及新辅助化疗使患者的5年生存率增加到66-82％，只有30％的转移性OS患者达到5年无事件生存期。那些可检测到转移的患者5年生存率低至19％。此外，即使在没有原发转移的患者中，40％将继续发展为继发转移；在一项研究中，非转移性高级别骨肉瘤随后转移的患者的生存率分别为5％和23％，4年分别为肺和骨转移。同时，传统化疗药物同时伴有较大的副作用，骨肉瘤患者对传统化疗药物耐受较差是骨肉瘤患者生存率停滞不前的另一个重要原因。

发明内容

针对现有技术中的一线化疗药物均存在容易耐药、易复发、副作用大等问题，本发明提供了黄夹次乙苷作为抗肿瘤药物的应用。

以及，本发明还提供了一种抑制体外骨肉瘤增殖细胞增殖的方法。

以及，本发明还提供了一种广谱抗肿瘤药物组合物。

为达到上述发明目的，本发明实施例提供了黄夹次乙苷作为抗肿瘤药物的应用。

相对于现有技术而言，黄夹次乙苷是一种强心苷类的天然产物，来源于中药夹竹桃科黄花夹竹桃(Thevetia peruviana(Pers.)K.Schum.)提取物。本发明在研究发现了黄夹次乙苷的广谱抗癌作用，其抗肿瘤机制包括抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡、周期阻滞、抑制迁移、抑制血管新生和肿瘤免疫等，对多种肿瘤细胞具有抑制增殖作用和直接杀死作用。但黄夹次乙苷对正常的内皮细胞与心肌细胞并无明显影响，如图24、图15所示，黄夹次乙苷对小鼠体重，脏器指数，心电图并无明显影响，证明了黄夹次乙苷对肿瘤的选择性以及安全性。。

优选地，所述肿瘤包括骨肉瘤、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、神经母细胞瘤和肝癌。黄夹次乙苷对上述肿瘤的肿瘤细胞具有抑制增殖作用或直接杀死作用。

优选地，所述的抗肿瘤药物是抗骨肉瘤药物。

优选地，所述的抗肿瘤药物是抗乳腺癌药物。本研究经过体内实验发现，黄夹次乙苷能抑制小鼠乳腺癌生长。目前，通过在临床中使用靶向免疫检查点调控蛋白(如PD-1)已见证了激活免疫系统能够治疗癌症。黄夹次乙苷能通过多种途径显著激活肿瘤免疫并下调PD-1的表达，从而抑制4T1乳腺癌的生长。并且发明人经过研究发现，黄夹次乙苷虽然在体外并没有抑制4T1乳腺癌细胞增殖的作用，但在体内却能明显抑制4T1乳腺癌的生长。

优选地，所述的抗肿瘤药物是激活肿瘤免疫的药物。黄夹次乙苷能显著激活肿瘤免疫并下调PD-1的表达，从而达到抗肿瘤作用。