[发明专利]一种光响应性多功能化学交联剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种光响应性多功能化学交联剂，其为下列化合物中一种：

NBS-1、Sulfo-NBS-1中n是1～6的整数，

NBS-2、Sulfo-NBS-2中n是1～10的整数，

NBM、Sulfo-NBM中n是0～6的整数，

NBNCO中n是1～6的整数，NBPM中n是1～4的整数，Tri-NB中n是2～6的整数。

2.根据权利要求1所述的光响应性多功能化学交联剂，其特征在于：所述光响应性多功能化学交联剂为下列化合物中一种：

3.一种权利要求1或2所述的光响应性多功能化学交联剂的制备方法，包括以下步骤：

NBS-1、Sulfo-NBS-1中n是1～6的整数，

NBNCO中n是1～6的整数，

第一步，将摩尔比为1:(3～5):(1.5～2.5)的化合物4、碳酸钾和N-Boc溴乙胺溶于溶剂中，回流反应，反应结束后，过滤取滤液，旋干除去溶剂，柱层析提纯得到化合物5；

第二步，将第一步制备的化合物5溶于溶剂和过量的三氟乙酸的混合溶液中，室温反应，反应结束后旋干除去溶剂，剩余物真空抽干，将抽干后的剩余物溶于溶剂中，缓慢滴加含有双琥珀酰亚胺酯的溶液，双琥珀酰亚胺酯与化合物5的摩尔比为(1～1.5):1，加入催化量的三乙胺，常温反应，反应结束后，旋干除去溶剂，柱层析提纯，得到化合物NBS-1；或，缓慢滴加含有双琥珀酰亚胺酯磺酸钠的溶液，双琥珀酰亚胺酯磺酸钠与化合物5的摩尔比为(1～1.5):1，加入催化量的三乙胺，常温反应，反应结束后，旋干除去溶剂，柱层析提纯，得到化合物Sulfo-NBS-1；

或，缓慢滴加含有异氰酸酯的溶液，异氰酸酯与化合物5的摩尔比为(1～1.5):1，加入催化量的三乙胺，常温反应，反应结束后，旋干除去溶剂，柱层析提纯，得到化合物NBNCO；

或，

NBS-2、Sulfo-NBS-2中n是1～10的整数，

第一步，将摩尔比为1:(1.1～3):(1.1～4)的化合物4、溴丁酸甲酯和碳酸钾溶于溶剂中，回流反应，反应结束后，过滤取滤液，旋干除去溶剂，乙醇重结晶，得到化合物6；

第二步，将第一步制备的化合物6溶于溶剂中，加入过量的氢氧化钾常温反应，反应结束后，旋干除去溶剂，水溶解，调pH直至4为止，产生黄色沉淀，过滤取滤饼，得到化合物7；

第三步，将第二步制备的摩尔比为1:(1～1.5):(1～1.5)的化合物7、羟基丁二酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶于溶剂中，常温反应，反应结束后，二氯甲烷和水萃取，取有机相，旋干除去溶剂，柱层析提纯，得到化合物NBS-2；

或，将第二步制备的摩尔比为1:(1～1.5):(1～1.5)的化合物7、羟基丁二酰亚胺磺酸钠和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶于溶剂中，常温反应，反应结束后，二氯甲烷和水萃取，取有机相，旋干除去溶剂，柱层析提纯，得到化合物Sulfo-NBS-2；

NBM、Sulfo-NBM中n是0～6的整数，

第一步，将摩尔比为1:(1.1～3):(1.1～4)的化合物4、二溴代烷基和碳酸钾溶于溶剂中，回流反应，反应结束后，过滤取滤液，旋干除去溶剂，柱层析提纯，得化合物10；

第二步，将第一步制备的摩尔比为1:(1.1～3):(1.1～4)的化合物10、马来酰亚胺和碳酸钾溶于溶剂中，回流反应，反应结束后，过滤取滤液，旋干除去溶剂，柱层析提纯，得到化合物NBM；

或，将第一步制备的摩尔比为1:(1.1～3):(1.1～4)的化合物10、马来酰亚胺磺酸钠和碳酸钾溶于溶剂中，回流反应，反应结束后，过滤取滤液，旋干除去溶剂，柱层析提纯，得到化合物Sulfo-NBM；

NBPM中n是1～4的整数，

第一步，将摩尔比为1:(1.1～3):(1.1～4)的化合物4、二溴代缩聚乙二醇和碳酸钾溶于溶剂中，回流反应，反应结束后，过滤取滤液，旋干除去溶剂，柱层析提纯，得化合物11；

第二步，将第一步制备的摩尔比为1:(1.1～3):(1.1～4)的化合物11、马来酰亚胺和碳酸钾溶于溶剂中，回流反应，反应结束后，过滤取滤液，旋干除去溶剂，柱层析提纯，得化合物NBPM；

n是2～6的整数，

第一步，将摩尔比为1：(1.1～3)的化合物NBS-2-4C、N-Boc氨基酸溶于溶剂中，常温反应，反应结束后，旋干除去溶剂，柱层析提纯得化合物12；

第二步，将第一步制备的化合物12溶于溶剂和过量的三氟乙酸的混合溶液中，室温反应，反应结束后旋干除去溶剂，剩余物真空抽干2h，将抽干后的剩余物溶于溶剂中，加入琥珀酰亚胺生物素，琥珀酰亚胺生物素与化合物12的摩尔比为(1.1～3)：1，反应结束后，旋干除去溶剂，柱层析提纯得化合物13；

第三步，将第二步制备的摩尔比为1：(1.1～3)：(1.1～3)的化合物13、羟基丁二酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶于溶剂中，常温反应，反应结束后，二氯甲烷和水萃取，取有机相旋干除去溶剂，柱层析提纯得到化合物Tri-NB。