[发明专利]长叶薄荷酮在制备抑制大肠杆菌生物膜形成的药物的应用

说明书

本发明涉及长叶薄荷酮应用技术领域，是一种长叶薄荷酮在制备抑制大肠杆菌生物膜形成的药物的应用。本发明首次公开长叶薄荷酮具有抑制大肠杆菌生物膜形成的作用，其通过抑制与大肠杆菌生物膜合成的关键调控基因的表达，以抑制大肠杆菌生物膜的形成，从而降低大肠杆菌的耐药水平，为生物膜介导的大肠杆菌的耐药防治与感染性疾病的治疗提供了新途径。

技术领域

本发明涉及长叶薄荷酮应用技术领域，是一种长叶薄荷酮在制备抑制大肠杆菌生物膜形成的药物的应用；还包括长叶薄荷酮在制备抑制大肠杆菌的pga A基因或∕和pga B基因或∕和pga C基因或∕和pga D基因或∕和luxS基因表达的药物的应用，以及长叶薄荷酮在制备大肠杆菌生物膜耐药抑制剂的应用。

背景技术

大肠杆菌作为临床常见病原菌，引起严重腹泻、胆囊炎、腹膜炎、膀胱炎、菌血症、败血症等。大肠杆菌易产生β-内酰胺酶，它能水解青霉素类、头孢菌素类以及单环类抗生素的β-内酰胺酶，从而导致耐药。

大肠杆菌不仅可黏附于医疗装置（如留置导尿管，气管内插管等）形成生物膜相关的慢性感染，而且还能够在膀胱上皮细胞内形生物膜，造成泌尿道持续性的感染。作为细菌感染机制的主要存在形式，生物膜状态下的细菌对抗生素的耐药水平（抗药性）较游离的状态提高10³倍以上。这使得生物膜在临床上更易引发难治性的慢性感染，严重威胁了人类的健康。

细菌生物膜内发生的基因传递是细菌获得耐药基因的主要途径，并且随着生物膜的解离，获得耐药基因的菌株将导致细菌耐药性的播散，造成更大危害。研究表明，形成生物膜是耐药基因发生细菌间传递的重要保证条件，因此可以影响生物膜形成的调控因素必将对生物膜内发生的耐药基因传递具有调节作用。细菌生物膜的形成调控仍未阐明，已发现的主要调控因素为密度感应系统活化后调节生物膜的形成，其中luxS和pga操纵子是较重要的两个调节基因，luxS是大肠杆菌密度感应系统自感受分子(autoinducer，AI) N-乙酰丝氨酸内酯合成酶的编码基因。在大肠杆菌N-乙酰丝氨酸内酯分泌到胞外达到一定浓度时，可通过luxS调节转运子(luxS-regulated (Lsr) transporter)的ATP结合盒转运子(ATP-binding cassette (ABC) transporter)转移进入胞内磷酸化后被活化，与受体结合，调节效应基因的表达，发挥调节细菌的黏附、生物膜的形成和空间结构等重要的生理效应。pga操纵子是大肠杆菌构成生物膜主要成分β-1,6-N-乙酰-D-葡聚糖胺合成酶的编码基因，pga基因的缺失可明显影响细菌的初始黏附和生物膜的形成。

发明内容

本发明提供了一种长叶薄荷酮在制备抑制大肠杆菌生物膜形成的药物的应用，首次公开长叶薄荷酮通过抑制与大肠杆菌生物膜合成的关键调控基因的表达，以抑制大肠杆菌生物膜形成，从而降低大肠杆菌的耐药水平，为生物膜介导的大肠杆菌的耐药防治与感染性疾病的治疗提供了新途径。

本发明的技术方案之一是通过以下措施来实现的：一种长叶薄荷酮在制备抑制大肠杆菌生物膜形成的药物的应用。

下面是对上述发明技术方案之一的进一步优化或/和改进：

上述长叶薄荷酮来自藿香。

本发明的技术方案之二是通过以下措施来实现的：一种长叶薄荷酮在制备抑制大肠杆菌的pga A基因或∕和pga B基因或∕和pga C基因或∕和pga D基因或∕和luxS基因表达的药物的应用。

下面是对上述发明技术方案之二的进一步优化或/和改进：

上述长叶薄荷酮来自藿香。

本发明的技术方案之三是通过以下措施来实现的：一种长叶薄荷酮在制备大肠杆菌生物膜耐药抑制剂的应用。

下面是对上述发明技术方案之三的进一步优化或/和改进：

上述长叶薄荷酮来自藿香。