[发明专利]一种由Bunte盐合成芳基一氟甲硫基化合物的方法

说明书

本发明公开了一种由Bunte盐合成芳基一氟甲硫基化合物的方法，以苯硼酸衍生物和Bunte盐中的S‑(一氟甲基)硫代硫酸钠为原料，在碘化亚铜作为催化剂，1,10‑菲罗啉作为配体，碳酸钾作为碱的存在下，在甲醇作为溶剂条件下，在80～90℃的反应温度下，充分反应。反应结束后，反应液经分离纯化得到的芳基一氟甲硫基化合物。本发明方法工艺条件合理，操作简单安全；避免使用气味难闻的硫酚等底物，三废少，环境友好；试剂合成路线简单，且为无味固体，处理方便，是合成芳基一氟甲硫基化合物的新途径。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种由Bunte盐合成芳基一氟甲硫基化合物的方法。

背景技术

有机含硫化合物广泛地存在于自然界和生物体中，同时硫也是人体中除了钙和磷之外含量最多的矿物质。另一方面，氟是周期表中最活泼的非金属元素，有着最强的电负性。有机分子中引入氟原子或含氟功能基，整个分子的电子云分布、偶极矩、酸碱性等都受到影响，并改变了母体分子的物理、化学以及生物性能，从而赋予了含氟有机物独特的功能。根据软硬酸碱理论，硫原子作为一种较软的原子和较硬的氟原子有着良好配合性质，因此氟烷硫基，包括三氟甲硫基(SCF₃)二氟甲硫基(SCF₂H)以及二氟烷硫基(SCF₂R)作为重要的含氟基团，在农药和医药分子中有着重要的应用。而一氟甲硫基(SCH₂F)的引入方法报道相对较少，但是糖皮质激素类药物丙酸氟替卡松和治疗哮喘的特效药辅舒酮药物中都含有一氟甲硫基团，因此芳基一氟甲硫基化合物的合成是有机合成中的重要课题。目前已报道的合成方法中使用的主要为硫醇的一氟甲基化、氯甲基苯基硫化物的卤素交换和直接的一氟硫甲基化。例如：

文献1(Wei Zhang,Lingui Zhu,and Jinbo Hu Electrophilicmonofluoromethylation of O-,S-,and N-nucleophiles with chlorofluoromethane[J].Tetrahedron,2007,63,10569-10575.)Zhang等人使用一氟氯甲烷，在强碱氢化钠条件下，与芳基硫醇反应，合成芳基一氟甲硫基化合物。该方法所用底物为稳定性较差的硫醇，同时需要强碱条件，底物适用性也较差，其反应式如下：

文献2(Donald P.Matthews,Rose A.Persichetti,and James R.McCarthyImproved Synthesis of Fluoromethyl Phenyl Sulfone[J].Org.Prep.Proced.Int.,1994,26,605-608.)Matthews等人使用氟化铯作为氟源，聚乙二醇为相转移催化剂，乙腈为溶剂下与氯甲基苯基硫化物反应，合成芳基一氟甲硫基化合物。该方法避免使用气味难闻的硫醇，但是需要提前合成底物，同时底物适用性较差，其反应式如下：

文献3(Qunchao Zhao,Long Lu,and Qilong Shen.DirectMonofluoromethylthiolation with S-(fluoromethyl)benzenesulfonothioate[J].Angew.Chem.,Int.Ed.,2017,56,11575.)Zhao等人使用一氟甲基硫代苯磺酸酯作为直接一氟甲硫基化试剂，硫酸铜为催化剂，碳酸氢钠为碱，甲醇为溶剂，与苯硼酸衍生物反应，合成芳基一氟甲硫基化合物。该方法所用试剂简单，也具有较广的底物适用性，其反应式如下：