[发明专利]一种噻唑环衍生物的制备方法及其用途

权利要求书

1.一种噻唑环衍生物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

S1）4-(4-甲基苯磺酰基)-2-甲基吡咯并[2，3-d]噻唑（Ⅰ）的合成；

S2）4-(4-甲基苯磺酰基)-6-溴-2-甲基吡咯并[2，3-d]噻唑（Ⅱ）的合成；

S3）6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-4-(4-甲基苯磺酰基)-2-甲基吡咯并[2,3-d]噻唑（Ⅲ）的合成。

2.根据权利要求1所述的噻唑环衍生物的制备方法及其用途，其特征在于，所述步骤3中的反应过程在立式低温恒温搅拌反应浴中进行，首先，在THF中剧烈搅拌30-60 分钟；而后向其中加入底物2-甲基-4H-吡咯并[2，3-d]噻唑（A），对甲苯磺酰氯，四氢呋喃；进行反应，整个过程都在冰浴条件下进行；反应结束后，再向其中加入冰水，激烈搅拌30分钟，除去多余的氢化钠和对甲苯磺酰氯；升到室温，然后用乙酸乙酯萃取2-3次；饱和氯化钠洗1-2次；无水硫酸钠干燥；最后用薄层层析柱分离提纯，用石油醚和乙酸乙酯做洗涤剂（V_石油醚：V_乙酸乙酯=10：1)，得到白色固体，收率为50%。

3.根据权利要求2所述的噻唑环衍生物的制备方法，其特征在于，所述立式低温恒温搅拌反应浴的型号为DHJF-4020。

4.根据权利要求1所述的噻唑环衍生物的制备方法及其用途，其特征在于，所述步骤2中的反应在圆底烧瓶中加入底物4-(4-甲基苯磺酰基)-2-甲基吡咯并[2，3-d]噻唑（Ⅰ）、溴化亚铜和乙腈(除水之后的)；室温反应24-28小时；反应结束之后，向其中加入甲醇，体积与反应所用的溶剂相当；强烈搅拌30分钟；结束之后，向其中加入少量的水；用乙酸乙酯进行萃取，若不分层，再加入少量的水；萃取2-3次；饱和氯化钠洗1—2次；无水硫酸钠干燥，最后制样，上硅胶柱，用石油醚和乙酸乙酯做淋洗剂，得到淡黄色固体。

5.根据权利要求1所述的噻唑环衍生物的制备方法及其用途，其特征在于，所述步骤3中的反应在80℃左右，反应体系严格无氧无水为最佳条件；所用玻璃仪器在烘箱中干燥充分，所用THF为提前干燥，现用；将产品4-(4-甲基苯磺酰基)-6-溴-2-甲基吡咯并[2，3-d]噻唑（Ⅱ）投入圆底烧瓶胶塞密封抽真空用氮气填充反复数次；用注射器注入THF，用注射器注入2倍当量的异丙醇频哪醇硼酸酯，搅拌30分钟至反应结束，薄层层析检测反应进度，反应结束用饱和氯化铵淬灭，二氯甲烷萃取3次，饱和食盐水洗涤2次，无水硫酸钠干燥；然后将得到的溶液浓缩，用V_乙酸乙酯：V_石油醚 = 1：1洗液洗涤数次，分别收集固体粉末和洗液。

6.一种噻唑环衍生物的用途，其特征在于，所述本发明以2-甲基-4H-吡咯并[2，3-d]噻唑（A）为原料，依次进行Ts取代、溴代、继而硼酸酯化反应，最终得到6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-4-(4-甲基苯磺酰基)-2-甲基吡咯并[2,3-d]噻唑（Ⅲ），通过反应条件的探索，得到具有特殊取代基的噻唑衍生物，丰富了噻唑类衍生物的种类，为其进一步的生理应用研究提供了基础。