[发明专利]一种橙皮素固体自微乳渗透泵胶囊剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种橙皮素固体自微乳渗透泵胶囊剂及其制备方法，是由橙皮素为原料，加入油相、乳化剂、助乳化剂、固体吸附材料等以及渗透泵胶囊壳制备而成的制剂，本发明提供的橙皮素固体自微乳渗透泵控释胶囊，服用后可持续稳定释放，可控性更强，利用度更高。在24h内近恒速释放药物，通过近恒速的药物释放过程，有效避免了药物血药浓度的峰谷现象，减轻了药物的毒副反应，减少了患者的服药次数，患者仅需每日服用一次，容易按时服药，大大提高了患者的依从性，适应了临床发展的需要。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种橙皮素固体自微乳渗透泵胶囊剂及其制备方法。

背景技术

橙皮素为黄烷酮类化合物橙皮苷的苷元，是一种二氢黄酮类化合物，来源丰富，广泛存在于芸香科植物中，橙皮素具有抗肿瘤、抗氧化、解痉、抗炎症、保护心血管和调节血糖等作用。但橙皮素水溶性很差,几乎不溶于水,口服生物利用度较低，半衰期短，故其口服制剂在临床上的应用受到了限制。自微乳化释药系统(Self-microemulsifying drugdelivery system，SMEDDS)是由药物、油相、表面活性剂和助表面活性剂组成的各向同性、均一澄明的混合液体，口服后在胃肠道的轻微蠕动下，能自发形成粒径小于100nm的O/W型微乳。当药物进入胃肠道后，通过胃肠道蠕动所形成的乳滴进一步被胰脂肪酶代谢成分散的油滴并形成胆盐的混合胶束，混合胶束和微乳能渗入粘液层和水层，通过胞饮、扩散、内吞等方式吸收。由于小粒径的微乳可增大药物与胃肠道的接触面积，增加药物溶出，易被Peyer’s结中的M细胞转运吸收，且自微乳处方中的油相、表面活性剂还可促进淋巴转运通道对药物的吸收，从而显著提高药物的生物利用度。SMEDDS可作为水难溶药物载体，利用自微乳化技术可提高难溶药物的溶解度，还可将自微乳化药物进一步制成胶囊剂、片剂等剂型，可大大提高药物的口服生物利用度、增加药物稳定性，且易于工业化生产。

在各种控释制剂中，渗透泵制剂是最理想的一种控释制剂，能长时间维持恒速释药，其释药特征为零级释药，释药动力来源于渗透泵膜内外渗透压差，在胃肠道内不易受酸、酶、pH值及食物等因素的影响。然而现有的渗透泵制剂主要用于水溶性药物，水溶性药物溶于水后可产生一定的渗透压，从而促进药物的释放。

基于上述原因，有必要提供一种橙皮素控释制剂，能将难溶性的治疗指数低的药物在体内近恒速释药，增加释药可控性，提高药物生物利用度，同时减少对胃的刺激作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种橙皮素固体自微乳渗透泵胶囊剂及其制备方法，以克服橙皮素水溶性差、口服吸收生物利用度低、普通制剂出现“峰谷”的问题。

为了实现上述的目的，本发明提供以下技术方案：

一种橙皮素固体自微乳渗透泵胶囊剂，由囊心和包裹在所述囊心外的渗透泵胶囊壳组成；

其中囊心是由橙皮素为原料，加入油相、乳化剂、助乳化剂、分散载体、固体吸附材料、渗透压活性物质组成；

其中渗透泵胶囊壳是由醋酸纤维素作为主要成囊材料，甘油作为致孔剂，乙醇、丙酮作为溶剂组成。

所述油相选自油酸、GTCC、油酸乙酯、IPM中的任意一种。

所述乳化剂选自Cremopher EL、HS15、聚山梨酯80、Cremophor RH40中的任意一种。

所述助乳化剂选自1，2-丙二醇、异丙醇、乙醇、PEG-400中的任意一种。

所述分散载体选自微粉硅胶、甘露醇、微晶纤维素中的任意一种或多种。

所述渗透压活性物质选择氯化钠。