[发明专利]N-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)苯磺酰胺类化合物的合成

说明书

本发明公开了一种N‑((2‑苯基咪唑并[1,2‑a]吡啶‑3‑基)甲基)苯磺酰胺类化合物及其合成方法，包括下述步骤：在空气环境下，将2‑苯基‑咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物与苯磺酰胺加入反应管中，加入二叔丁基过氧化物、高锰酸钾、叔丁醇钠，然后加入溶剂，100~140℃下反应8~12小时；反应结束后色谱分离、干燥既得目标产物，该反应利用甲醇和六氟异丙醇作为反应溶剂，实现了咪唑并[1,2‑a]吡啶化合物与苯磺酰胺的磺酰胺甲基化反应，该方法简单高效，成本低廉且易于纯化，底物适用性广，丰富了咪唑并[1,2‑a]吡啶化合物的的官能团化反应类型，同时也实现了苯磺酰胺的新的反应方式。

技术领域

本发明属于有机化合物合成及应用技术领域，具体涉及一种N-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)苯磺酰胺类化合物的合成方法。

背景技术

作为一种特殊的N-杂环，咪唑并[1,2-a]吡啶具有多种生物活性(Med.Chem.2007,7,888-899；Med.Chem.2016,16,2963-2994.)。通过在C3位置适当地插入酰胺基甲基，羟甲基或其他基团，已经制备了各种商业化药物，例如阿尔巴肽，唑吡坦，GSK812397，米诺膦酸，奈多哌啶和沙利度，用于治疗失眠，焦虑，HIV感染和骨质疏松症。近几年，吡啶并咪唑官能团化反应的研究日趋成熟，但关于咪唑并[1,2-a]吡啶的磺酰胺甲基化反应的研究却鲜有报道。考虑到含亚甲基咪唑并吡啶的重要性，建议通过更具挑战性的sp²-sp³偶联来探索实现咪唑并吡啶的C-H烷基化的新策略是非常可取的。

另一方面，氨基甲基亚基存在于各种生物活性分子，药物和氨基酸中。为了插入氨基甲基部分，已使用a-三氟硼酸，a-甲硅烷基或a-羧基胺作为与(杂)芳基卤化物，烯烃，酚类和芳基磺酸盐偶合的氨基甲基化试剂.(ACS Catal.2017,7,6065-6069；Adv.Synth.Catal.2014,356,2749-2755；J.Am.Chem.Soc.2017,139,12390-12393.)甲醇可以提供C1源形成C-C，C-N和C-O键(Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,6384-6394)。然而，使用甲醇作为C-H氨基甲基化的亚甲基合成部分的报道却很少。此反应实现了2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶与苯磺酰胺的反应，利用简单的反应体系实现了磺酰胺甲基化反应。该方法对于苯磺酰胺的反应和应用的研究将有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种N-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)苯磺酰胺类化合物及其合成方法，该方法简单易行，成本低廉且易于纯化。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种N-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)苯磺酰胺类化合物，其结构通式为：

其中R¹为氢、烷基、烷氧基、酯基、卤素或三氟甲基；R²为氢、烷基、烷氧基、卤素、酯基、三氟甲基；R³为氢、烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基。

所述的N-((2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲基)苯磺酰胺类化合物的制备方法，包括下述步骤：在空气环境下，将2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物与苯磺酰胺加入反应管中，加入二叔丁基过氧化物、高锰酸钾、叔丁醇钠，然后加入溶剂，100～140℃下反应8～12小时；之后色谱分离、干燥既得目标产物，反应方程式如下：

所述2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的通式为：

苯磺酰胺的结构通式为：