[发明专利]光热材料和外泌体介导的化疗药组成的药物及其用途

说明书

本发明公开了一种药物组合物，包括：光热材料和外泌体介导的化疗药，所述外泌体介导的化疗药的制备方法为：制备载有化疗药的含药载体，将肿瘤细胞原代培养，提取培养液中的外泌体，分离所述外泌体的脂质膜，将所述脂质膜包裹所述载有化疗药的含药载体。本发明肿瘤细胞来源的外泌体介导载体化疗与光热治疗联合能够充分发挥空间协同、时相协同作用，无术后并发症、低毒副反应、低免疫原性、癌症转移组织特异靶向性、抑制肿瘤转移、增强免疫效应的特性，从而进行肿瘤的复发与转移。

技术领域

本发明涉及肿瘤的复发与转移治疗领域。更具体地说，本发明涉及一种光热材料和外泌体介导的化疗药组成的药物及其用途。

背景技术

化疗作为一种全身治疗的手段，对一些有全身播撒倾向的肿瘤及已经转移的中晚期肿瘤，都是主要的治疗手段。然而使用传统化疗药物进行全身化疗往往会出现很多阻碍。大多数化疗药物都存在骨髓抑制、胃肠道不良反应并且晚期癌症患者本身受到肿瘤的慢性消耗，身体素质很难耐受长时间高剂量的化疗，这些负面作用常导致临床终止化疗。合理治疗能够改善患者的生存质量，延长患者的存活期。选择最佳的一线治疗，以全身治疗为主，结合合理的局部治疗。基于此，联合疗法治疗成为一种治疗趋势。目前临床上手术切除复发实体瘤联合放疗、化疗、内分泌治疗、基因治疗、靶向治疗或中医治疗。但这些现有的联合疗法都存在创伤后并发症、毒副反应、肿瘤转移、耐药性、安全可控性、价格昂贵、血清学超敏反应、机制尚未清晰等问题。

纳米技术的发展和肿瘤靶向治疗的兴起，纳米载体开始被用作化疗药物载体以改善上述情况，它们通常具有基于肿瘤血管的增强渗透性和保留效应的被动靶向肿瘤的能力。外泌体是可由多种类型细胞分泌的直径在30-120nm的纳米囊泡。外泌体表面存在多个蛋白质家族，内部还含有腔内蛋白质，作为旁分泌信号传导的方式在细胞间共享。癌细胞衍生的外泌体具有纳米丝状网络以促进与细胞膜的相互作用并增加细胞对外泌体的摄取，同时外泌体表面的四跨膜蛋白(CD63、CD81、CD9)反映了外泌体的起源和靶细胞选择，这些都表明外泌体靶向递送药物至肿瘤细胞能力。另外，肿瘤细胞分泌的外泌体中含有肿瘤抗原，可以刺激树突状细胞(DCs)，进而增强了DCs的抗原递呈和免疫刺激作用。

热疗指利用正常组织和肿瘤组织对温度耐受的差异，通过热效应达到既杀灭肿瘤又不损伤正常组织方法。高热尤其是局部热疗，还可以刺激机体的免疫系统，提高机体的免疫功能，起到限制肿瘤细胞扩散的作用。由其衍生而来的光热疗法是采用外部光源(因较强的机体组织穿透性、非侵入性、微创性一般为近红外光)作为能量源，使富集在患处的纳米光热材料在近红外光的照射下将光能转化为热能来杀死癌细胞的治疗方法。基于光热纳米材料的肿瘤光热治疗技术相比于传统的手术切除手段表现出微创、高效、特异性强、不良反应小的优点同时促进DCs成熟分泌IL-6、TNF-α、IL-12细胞因子调节体液、细胞免疫应答抑制肿瘤转移以及能够改善患者的生活质量，减轻癌症病人的疼痛和发热。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种光热材料和外泌体介导的化疗药组成的药物及其用途，其具有生物相容性好、肿瘤转移病灶靶向性、有效激活免疫系统抑制肿瘤转移的特性，能充分发挥化疗与光热治疗消除肿瘤、刺激DCs成熟激活免疫系统、抑制复发肿瘤增长的功效。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种药物组合物，包括：光热材料和外泌体介导的化疗药，所述外泌体介导的化疗药的制备方法为：制备载有化疗药的含药载体，将肿瘤细胞原代培养，提取培养液中的外泌体，分离所述外泌体的脂质膜，将所述脂质膜包裹所述载有化疗药的含药载体。

优选的是，光热材料的制备方法为双表面活性剂种子生长法、模板辅助法、电化学法、光化学还原法、晶种法、模板法、超声化学法或湿化学法。

优选的是，光热材料为金、银、铂、石墨烯、碳纳米棒、硫化铜、硫化锌、吲哚菁绿或普鲁士蓝。