[发明专利]一种用于将液体物料产生微滴的转盘装置及用于制造微球的设备

说明书

本发明提供了一种用于将液体物料产生微滴的转盘装置及用于制造微球的设备，所述装置为转盘结构，在所述转盘结构的中心设置有杯状容器及其驱动装置，杯状容器外侧依次嵌套至少两层蝶形转盘，每一层蝶形转盘均配置有相应的驱动装置。启动杯状容器下方的动力装置，在高速离心力的作用下，杯状容器中的物料溶液越过杯口，在离心力和撞击力的双重作用下撞击外侧碟形转盘表面形成微滴，形成的微滴移动到转盘边缘，继续撞击内径更长的外侧碟形转盘表面，经过两次或多次作用后，微滴移向最长径的碟形转盘边缘，飞出转盘并逐渐固化形成微球，在装置下方的收集器收集干燥的微球产品。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种用于将液体物料产生微滴的转盘装置及用于制造微球的设备。

背景技术

微球是指药物分散或被吸附在高分子、聚合物基质中而形成的微粒分散体系。制备微球的载体材料很多，主要分为天然高分子和合成聚合物。聚乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)是迄今研究最多、安全性最好、应用最广的合成聚合物载体材料。截至目前，已上市的十余个微球类产品中，除了和是脂质微球，其余均为PLGA微球。微球可以经口服、肌肉注射、皮下注射、玻璃体内注射和关节腔内注射给药，增加药物在特定部位滞留时间，提高局部药物浓度，减少全身性反应，具有定向蓄积和靶向的特点。微球能够保护包封的药物，尤其是防止多肽、蛋白等不稳定药物在体内提早降解。

国内外已上市的微球产品的工业制备方法，常见的包括以下几种：

相分离法是在材料混合溶液中，加入非溶剂或凝聚剂，或通过改变温度/pH方式降低溶解度，从而引起相分离，进而制得微粒。但该法成本高，需要用到大量有机溶剂，不仅污染环境，而且产品质量不易控制。

热熔挤出法，该法使用热熔挤出设备，在高温状态下将高分子材料熔融与药物混炼后挤出，在空气中冷却、切粒，而后粉碎成目标粒径的微粒。该方法不适用于热敏性药物，在释放是突释相对其他方法高。

喷雾干燥法中，药物事先分散在材料溶液中，再采取喷雾法使混合液通过喷嘴经高压气体剪切后喷入高温气流中，液滴干燥固化后得到载药微粒。喷雾干燥法非常适合于连续化大规模生产，工业生产效率高，利于生产线的全自动化。但喷嘴剪切力、界面效应、热应力及高温环境极易引起多肽、蛋白的稳定性下降，导致多肽蛋白的变性、聚集甚至失去生物活性。而且喷雾干燥法制备载药微粒时的形貌和粒度控制均不理想，微球形态无规则，工艺生产的可靠性和重复性差。目前，仍没有采用此类工艺上市的微球产品。

溶剂挥发-萃取法是将不相混溶的两相通过机械搅拌、均质、超声乳化或静态混合等方法制成均匀乳剂，通过挥发或萃取方式除去油相溶剂，载体材料析出，固化形成微粒。O/W是制备疏水性药物微球最成功的方法，Risperdal(利培酮微球制剂)和(纳曲酮微球制剂)均采用该方法。W/O、W/O/W、S/O/W等方法被应用于包埋亲水性药物。W/O/W和S/O/W(复乳法)中，亲水性药物溶解或分散在内水相中，在一定外力条件下形成稳定的初乳后，在表面活性剂存在条件下再次分散到外水相中，在微球形成过程中，有机溶剂先扩散到外水相中，然后在水/空气界面挥发。复乳化溶剂挥发法已被成功应用于多肽药物PLGA微球的开发，例如Lupron和(醋酸亮丙瑞林微球制剂)。溶剂挥发-萃取法的有效性取决于微粒内药物的截留效率，在分散过程中经常会发生药物倾泻到外水相中的危险。通常微球的包埋药物比较昂贵，低的包封效率会导致低的产率，药物的浪费极大增加生产成本，所以包封效率至少要达到80％以上。

转盘法是一种微滴形成技术，是利用高速旋转的转盘使分散溶液雾化形成微滴，挥干有机溶剂从而产生固体微粒。转盘法类似于喷雾干燥法，但喷雾干燥法需要喷嘴将物料溶液喷雾到足够高温和流动空气的干燥环境中，以有效的提取溶剂，但转盘法不需要足够高的温度来挥干有机溶剂。转盘法制备微球已被成功应用于上市的(曲安奈德微球制剂)。