[发明专利]AMPK激动剂MK-8722在制备治疗过敏性疾病的药物中的应用

说明书

本发明公开了AMPK激动剂MK‑8722的新用途，本发明首次发现：AMPK激动剂MK‑8722能够显著改善过敏性皮炎的过敏样症状，能够显著抑制由过敏引起的皮肤红肿，能够抑制损伤皮肤真皮和表皮的增厚，炎性细胞、肥大细胞的浸润以及炎性细胞因子的释放。MK‑8722能够改善过敏性鼻炎、过敏性哮喘、湿疹、食物过敏、药物过敏中的临床表征以及病理特征，能够提高机体的特异性免疫能力。本发明拓宽了AMPK激动剂MK‑8722的药用范围，填补了其在过敏性疾病治疗领域的空白，为过敏性疾病患者提供了新的药物选择。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及AMPK激动剂MK-8722在制备治疗过敏性疾病的药物中的应用。

背景技术

随着人类生活质量的不断提高，过敏性疾病的发病率迅速增高，成为了一个世界性的难题。临床上常见的一些过敏性疾病如过敏性皮炎、哮喘、鼻炎等有关，是人类的重大疾病之一，其发病率约占世界人口的30％～40％，而且正以每年大于1％的速度増加，以儿童的患病率上升最为明显。随着我国生活方式的西方化，过敏性疾病的发病率也逐年上升。因此，对于其发病机制、影响因素与防治的研宄也再度成为热点。目前抗过敏活性的研究方法主要为体外抑制实验、被动皮肤过敏反应、动物模型等。

过敏反应的发生一般分为三个阶段，分别为致敏阶段、激发阶段、效应阶段。致敏阶段指过敏原进入机体后可选择诱导过敏原特异性B细胞产生抗体应答，此类抗体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的表面结合，而使机体处于对该过敏原的致敏状态；激发阶段是指相同的过敏原再次进入机体时，通过与致敏的肥大细胞和嗜碱性粒细胞表明的抗体特异性结合，使这种细胞释放生物活性介质的阶段：效应阶段指生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应的阶段。

噁唑酮和FITC是一种常见的过敏原，基于其易于获得，免疫原性强和相关试剂选择性大等优点，噁唑酮和FITC成为建立过敏动物模型中常用的过敏原。BALB/c小鼠较易出现强烈的Th2型细胞因子免疫反应，遗传背景清楚，故采用BALB/c小鼠作为过敏动物模型。过敏反应发生时，Th2免疫应答增强，Th2细胞通过释放IL-4,IL-5和IL-13细胞因子，从而诱导B淋巴细胞产生IgE抗体。因此血清中IgE含量,耳组织中IL-4,IL-5和IL-13的含量是过敏动物模型中的重要考察指标。

科学家不断探寻高效低毒的抗过敏药物，副作用较小的天然产物，以及靶向性较好的小分子化合物，在抗过敏药物逐渐占据重要地位。AMPK激动剂MK-8722是一种有效的全身性泛AMPK激活剂。有报道表明，在体外MK-8722是所有12种哺乳动物AMPK复合物的有效的、直接的变构激活剂。在db/db小鼠(瘦素受体缺陷型T2DM模型)中评估MK-8722的慢性抗高血糖功效。但是长期服用MK-8722会引起心肌肥大。由于目前AMPK激动剂MK-8722的生物活性研究主要集中在机体代谢方面，尚未出现其在过敏性疾病中的应用。本发明首次验证了AMPK激动剂MK-8722的抗过敏作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种AMPK激动剂MK-8722在治疗过敏性疾病的药物中的应用。

AMPK激动剂MK-8722的结构如下：

MK-8722

本发明所述的过敏性疾病包括过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮肤病等。所述过敏性皮肤病包括皮炎、湿疹、荨麻疹、面部糠疹、风疹、过敏性结膜炎。进一步的，所述皮炎包括脂溢性皮炎、瘙痒性皮肤病、接触性皮炎、水田皮炎、植物日光性皮炎、药物皮炎、神经性皮炎。

本发明所述药物为外用制剂或口服制剂。所述外用制剂选自软膏剂、贴膏剂、散剂、酊剂、搽剂、涂膜剂、喷雾剂。所述外用制剂中AMPK激动剂MK-8722的质量百分含量为1％～10％。优选2.5％。所述口服制剂中AMPK激动剂MK-8722的质量百分含量为0.1％～1％。优选0.6％。