[发明专利]一种治疗脑梗死的穴位注射剂及其用途

说明书

本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗脑梗死的穴位注射剂及其用途。该穴位注射剂的有效成分为瑞格列奈和西洛他唑，其中瑞格列奈和西洛他唑的重量份比为1:20～1:40。所述穴位注射剂优选为脂肪乳剂，优选的药用辅料为甘油、卵磷脂、大豆油、泊洛沙姆188和注射用水。所述穴位注射剂经穴位注射途径给药对实验动物模型的梗死面积和神经评分具有改善效果，具有用于脑梗死治疗的潜力。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗脑梗死的穴位注射剂及其用途。

背景技术

脑梗死是脑血管血栓形成后阻塞微循环导致的脑部疾病。脑局部缺血缺氧以及水肿会进一步导致神经损伤从而引发患者神经功能降低，极易导致偏瘫的发生。我国脑梗死的发病率约为0.219%，其中老年人群发病率较高，致残率为75.0%。因此，脑梗死是目前严重影响中老年人群身体健康的致死、致残性疾病。由脑梗死引起的偏瘫也加重了家庭的护理负担和社会卫生公共支出。

溶栓是脑梗死急性期的主要治疗手段，但有效的溶栓药物极其匮乏，诸如瑞替普酶、那替普酶、巴曲酶等酶类溶栓药物的溶栓效果较好，但公认的主要缺点是治疗时间窗较窄，对于脑梗死发生超过一定时间后的患者，将失去溶栓效果。溶栓后的患者也需要继续服用抗凝药物或抗血小板药物预防血栓再次形成，这些抗凝或抗血小板药物则易引发出血风险。

导致脑梗死后神经损伤的机制极其复杂。目前认为，自由基攻击、炎症响应、钙超载、兴奋性氨基酸中毒等与脑梗死后神经损伤的发生和发展有关。一些抗自由基药物、抗炎药物及钙离子通道调节药物已经在研究中显示出对脑梗死的神经保护潜力。西洛他唑是一种新的环核苷酸磷酸二酯酶-3抑制剂，具有抗血小板凝集和抗血栓效果。西洛他唑最初应用于慢性周围动脉闭塞性疾病疗，在发现其能够有效减轻术后脑梗死风险，对糖尿病性周围神经病以逐渐被发现。这些研究结果提示，西洛他唑有可能对脑梗死及其所致的神经损伤存在改善效果。

随后进行的大量研究逐渐证实了西洛他唑对脑梗死的有益效果，包括降低梗死面积和提高神经功能评分。其作用途径广泛，包括抗血小板凝集、抗凋亡等（Choi JM, ShinHK, Kim KY, Lee JH, Hong KW. Neuroprotective effect of cilostazol againstfocal cerebral ischemia via antiapoptotic action in rats. J Pharmacol ExpTher. 2002;300(3):787-93.）。研究还发现西洛他

唑能够通过eNOS依赖机制促进缺血区的血运重建（Hori A, Shibata R,Morisaki K, Murohara T, Komori K. Cilostazol stimulates revascularisation inresponse to ischaemia via an eNOS-dependent mechanism. Eur J Vasc EndovascSurg. 2012;43(1):62-65.），并能够纠正脑梗死动物的无复流损害及出血倾向（Hase Y,Okamoto Y, Fujita Y, Kitamura A, Nakabayashi H, Ito H, Maki T, Washida K,Takahashi R, Ihara M. Cilostazol, a phosphodiesterase inhibitor, prevents no-reflow and hemorrhage in mice with focal cerebral ischemia. Exp Neurol. 2012;233(1):523-533.）从而显著减少溶栓治疗的出血风险。此外，西洛他唑也是目前唯一能有效防止脑梗死患者康复期深静脉血栓形成的抗血小板药物，出血风险显著低于阿司匹林和氯吡格雷。