[发明专利]循环灌注式生物人工肝细胞反应器及其使用方法在审
| 申请号: | 201910030861.7 | 申请日: | 2019-01-14 |
| 公开(公告)号: | CN109576157A | 公开(公告)日: | 2019-04-05 |
| 发明(设计)人: | 施晓雷;丁义涛;任昊桢;王经琳 | 申请(专利权)人: | 南京鼓楼医院 |
| 主分类号: | C12M3/00 | 分类号: | C12M3/00;C12M1/04;C12M1/00 |
| 代理公司: | 南京钟山专利代理有限公司 32252 | 代理人: | 戴朝荣 |
| 地址: | 210008 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 储存罐 气体交换膜 液体培养基 导入管 培养罐 生物人工肝 细胞反应器 水平设置 细胞容量 导出管 灌注式 蠕动泵 储存 连通 分布均匀度 生物相容性 层状分布 无缝相接 细胞黏附 镂空 剪切力 细胞量 底端 底面 内壁 通孔 交换 | ||
1.一种循环灌注式生物人工肝细胞反应器,其特征在于:
包括培养罐、储存罐、导入管、导出管和蠕动泵;
所述培养罐内具有若干个水平设置、呈层状分布的细胞容量调节平板;
所述细胞容量调节平板具有若干个通孔;
所述储存罐包括水平设置的气体交换膜,气体交换膜的边缘与储存罐的内壁无缝相接,液体培养基置于气体交换膜上;
所述储存罐的底面镂空;
所述导入管一端插入所述储存罐内的液体培养基中,另一端与所述培养罐的底端连通;
所述蠕动泵设置在所述导入管上,将所述储存罐内的液体培养基输送至所述培养罐中;
所述导出管一端与所述培养罐的顶端连通,另一端插入所述储存罐内。
2.根据权利要求1所述的循环灌注式生物人工肝细胞反应器,其特征在于:
其中,所述细胞容量调节平板的上、下表面分别具有上连接体和下连接体,上连接体和下连接体中空、并相通;
所述上连接体与下连接体相匹配,下层的所述细胞容量调节平板的上连接体与其上层的细胞容量调节平板的下连接体可拆卸固定连接、并相通;
所述上连接体和下连接体的侧壁具有漏液孔。
3.根据权利要求2所述的循环灌注式生物人工肝细胞反应器,其特征在于:
其中,所述上连接体和下连接体均为圆柱体,设置在细胞容量调节平板的中心;
所述上连接体和下连接体分别具有相匹配的内螺纹和外螺纹;
下层的所述细胞容量调节平板的上连接体与其上层的细胞容量调节平板的下连接体螺纹连接;
若干个所示细胞容量调节平板的上连接体和下连接体相互连接形成中心通道;
连接的上连接体和下连接体的漏液孔重合。
4.根据权利要求3所述的循环灌注式生物人工肝细胞反应器,其特征在于:
其中,底层的所述细胞容量调节平板的下连接体与所述导入管的端部相通。
5.根据权利要求4所述的循环灌注式生物人工肝细胞反应器,其特征在于:
其中,所述培养罐的底面上具有底面连接体,所述底面连接体中空,并与所述导入管相通;
底面连接体具有内螺纹;
底层的所述细胞容量调节平板的下连接体与所述底面连接体螺纹连接。
6.根据权利要求1所述的循环灌注式生物人工肝细胞反应器,其特征在于:
其中,所述细胞容量调节平板为聚苯乙烯平板,上表面包覆有赖氨酸层;
和/或,所述气体交换膜为硅橡胶薄膜。
7.根据权利要求1所述的循环灌注式生物人工肝细胞反应器,其特征在于:
其中,所述储存罐还包括镂空的支撑网,所述支撑网固定在储存罐内,所述气体交换膜置于支撑网上;
所述支撑网和气体交换膜设置在所述储存罐的下部。
8.根据权利要求1所述的循环灌注式生物人工肝细胞反应器,其特征在于:
其中,所述细胞容量调节平板上的通孔呈中心对称分布。
9.根据权利要求1所述的循环灌注式生物人工肝细胞反应器,其特征在于:
其中,所述培养罐的顶部具有培养罐开口,还包括与培养罐开口相匹配的培养罐盖;
所述导出管的端部穿过所述培养罐盖,置于所述培养罐内的顶端;
所述储存罐的顶部具有储存罐开口,还包括与储存罐开口相匹配的储存罐盖;
所述导入管和导出管的分别穿过所述存储罐盖,伸入所述储存罐内。
10.如权利要求1-9所述的循环灌注式生物人工肝细胞反应器的使用方法,其特征在于:
步骤一,将液体培养基注入所述储存罐;
步骤二,打开所述蠕动泵,至液体培养基充满整个所述导入管,关闭蠕动泵;
步骤三,将含有细胞的液体培养基由上至下注入所述培养罐,待该培养基均匀分布在各层所述细胞容量调节平板的上表面时,完成初始注入;
步骤四,将所述反应器置于37℃环境下,静置2-4h;
步骤五,打开所述蠕动泵,所述储存罐内的液体培养基通过所述导入管,由下至上注入所述培养罐,液体培养基上升至培养罐的顶部时,由所述导出管排出至所述储存罐。
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