[发明专利]一种负载黑色素的二氧化钼载药复合物及其制备和应用

说明书

本发明涉及一种负载黑色素的二氧化钼载药复合物及其制备和应用，包括MoO₂纳米片、修饰单元mPEG‑DSPE、黑色素以及阿霉素。制备方法包括：(1)将钼酸铵、超纯水、盐酸、环己烷和油胺混合分散反应，得到MoO₂；(2)修饰PEG，得到MoO₂‑PEG；(3)负载黑色素，得到MoO₂‑PEG‑Mel；(4)负载模型药物DOX，得到MoO₂‑PEG‑Mel‑DOX，可用于乳腺癌肿瘤的协同治疗。本发明制备方法操作简单，实验条件易控制，具有产业化实施的前景。

技术领域

本发明属于载药纳米材料技术领域，特别涉及负载黑色素的二氧化钼纳米载药复合物及其制备方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤严重威胁人类健康和生命，近年来肿瘤的发病率和死亡率不断增加，肿瘤治疗已经成为当前医学研究领域所面临的一个重大挑战。目前，肿瘤的治疗手段主要以手术切除、放射性治疗以及化学药物治疗为主，某些肿瘤也利用基因、生物治疗等方法作为辅助治疗。化疗药物作为一种全身治疗的手段，可以有效的对抗肿瘤细胞的侵袭和转移，因此化疗在肿瘤的综合治疗中占主导地位。但是传统的化疗药物依然存在一定的局限性，例如水溶性差、缓解期短、排泄缓慢、明显的毒副作用和交叉耐药等缺点。因此这类化学药物的治疗效果仍有待改进。另外，与传统的放射治疗相比，光热治疗具有更好的微创性，治疗效果更好的优点。

纳米技术的出现为抗肿瘤药物设计提供了新思路。纳米技术融合多学科交叉协作，在肿瘤成像、肿瘤诊断和肿瘤靶向治疗等方面展现出了广阔的应用前景。纳米片层载药系统由于其易于表面靶向修饰、循环和滞留时间长、易渗透进入细胞、可实现缓释和控制释放等优势，可以克服现有小分子药物制剂所存在的生物选择性差、利用率低、稳定性差、药物作用时间短、不良反应严重等缺陷。

值得注意的是，肿瘤位置的微环境比正常组织的温度稍微高些(1～2℃高于正常组织)，偏酸性pH值(略低于正常组织)和伴随着高酶浓度的过度细胞增殖，这些都会减弱细胞毒性药物的治疗效果。而根据这些特点可以合成一些温度或pH响应性的药物传递载体，通常被称为“智能纳米载体”，因为它们能够在肿瘤位置经历快速、突然和可逆的结构/属性改变，以应对周围环境的微小变化。

二氧化钼纳米材料由于成本低，光学吸收广，具有光热治疗，pH响应和负载药物的能力，因而拥有在生物医药中应用的巨大潜力。目前基于二氧化钼的控释体系的研究进一步加强光热治疗效果，同时与化疗相结合研究中，实现近红外光与pH双重响应的载药体系，提高治疗效果、减小毒副作用的相关研究逐步引起学者们广泛的关注。

黑色素是一种天然生物色素，几乎分布于所有生物体内，有着广泛的生理功能，是光声成像、光热治疗的良好靶标，并可很好地与金属及药物进行鳌和。黑色素也是一种良好的氧自由基捕获剂，可用来抗氧化、抗衰老、抗辐射及抗紫外线等。此外，黑色素还具有抗病毒、调节免疫、抗肿瘤等生理功能。黑色素作为一种天然生物色素，具有良好的生物降解性和生物相容性。鉴于其特殊的理化性质，黑色素在医学诊疗方面具有良好的应用前景。黑色素在近红外区有强吸收，是一种良好的光热剂，可用于光热治疗消融肿瘤。黑色素可以与很多药物结合，作为药物载体。作为一种捕获剂，黑色素可用于抗氧化、抗衰老及抗辐射等。此外，黑色素还用于治疗与黑色素缺乏相关的疾病，如老年性痴呆症、着色性干皮病等。

Wenyan Yin等人研制出了氧化钼纳米片层的光热材料，808nm激光照射下的光热转化效率为27.3％(Yin W,Bao T,Zhang X,et al.Biodegradable MoOx nanoparticleswith efficient near-infrared photothermal and photodynamic synergetic cancertherapy at the second biological window[J].Nanoscale,2018,10.)。

发明内容