[发明专利]抗体-ALK5抑制剂偶联物及其用途

权利要求书

1.抗体-ALK5抑制剂偶联物(ADC)，其包含可操作地连接至与T细胞表面分子结合的抗体或抗原结合片段的ALK5抑制剂。

2.根据权利要求1所述的ADC，其中所述ALK5抑制剂的IC₅₀为至少20nM。

3.根据权利要求1所述的ADC，其中所述ALK5抑制剂是咪唑类化合物、吡唑类化合物或噻唑类化合物。

4.根据权利要求3所述的ADC，其中所述ALK5抑制剂是咪唑-苯并二氧杂环戊烯化合物、咪唑-喹喔啉化合物、吡唑-吡咯化合物或噻唑类化合物。

5.根据权利要求1所述的ADC，其中所述ALK5抑制剂通过不可裂解接头或可裂解接头连接至所述抗体或抗原结合片段。

6.根据权利要求5所述的ADC，其中所述ALK5抑制剂通过不可裂解接头连接至所述抗体或抗原结合片段，所述不可裂解接头是N-马来酰亚胺基甲基环己烷1-羧酸酯、马来酰亚胺基己酰基或巯基乙酰氨基己酰基的接头。

7.根据权利要求5所述的ADC，其中所述ALK5抑制剂通过可裂解接头连接至所述抗体或抗原结合片段，所述可裂解接头是二肽接头、二硫化物接头或腙接头。

8.根据权利要求7所述的ADC，其中所述接头是对蛋白酶敏感的缬氨酸-瓜氨酸二肽接头、对谷胱甘肽敏感的二硫化物接头或对酸敏感的二硫化物接头。

9.根据权利要求1所述的ADC，其中所述ALK5抑制剂通过所述抗体或抗原结合片段上的一个或更多个半胱氨酸残基或所述抗体或抗原结合片段上的一个或更多个赖氨酸残基偶联，任选地，其中所述ALK5抑制剂通过接头偶联。

10.根据权利要求1所述的ADC，其中每个抗体或抗原结合片段分子的ALK5抑制剂分子的平均数量的范围为2至8。

11.根据权利要求1所述的ADC，其中所述抗体是单克隆抗体。

12.根据权利要求11所述的ADC，其中所述抗体是人的或人源化的。

13.根据权利要求1所述的ADC，其中所述抗原结合片段是Fab、Fab'、F(ab')₂或Fv片段。

14.根据权利要求13所述的ADC，其中所述抗原结合片段是人或人源化抗体的抗原结合片段。

15.根据权利要求1所述的ADC，其中所述T细胞表面分子是CD1、CD2、CD3、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8、CD25、CD28、CD70、CD71、CD103、CD184、Tim3、LAG3、CTLA4或PD1。

16.根据权利要求1所述的ADC，其中所述T细胞表面分子是能够通过核内体再循环的T细胞表面分子。

17.根据权利要求16所述的ADC，其中所述T细胞表面分子是CD5或CD7。

18.一种药物组合物，其包含根据权利要求1所述的ADC和药学上可接受的载体。

19.一种治疗癌症的方法，其包括向有此需要的受试者施用根据权利要求1所述的ADC。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述癌症是：

(a)免疫原性癌症；

(b)包含免疫浸润物的实体瘤；

(c)可通过免疫疗法治疗的实体瘤；或

(d)可通过ALK5抑制剂治疗的。