[发明专利]一种制备普瑞巴林的方法

权利要求书

1.一种制备式(III)化合物的方法，包括以下步骤：

步骤1：

化合物(I)在生物酶的作用下，在溶剂中生成目标化合物(III)和副产物(II)；

步骤2：

步骤1中所得化合物(II)在异构酶的作用下，在溶剂中发生构型翻转生成化合物(IV)；

步骤3：

步骤2中所得化合物(IV)在步骤1中所述生物酶的作用下，在溶剂中生成目标化合物(III)；

其中R₁和R₂为氢原子或烷基，所述烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基或异丁基；

其中，

所述生物酶选自霉菌脂肪酶、酵母脂肪酶和细菌脂肪酶，其中，

所述霉菌脂肪酶选自德氏根酶、黑曲霉、米黑根毛酶和白地酶；

所述酵母脂肪酶选自南极假丝酵母脂肪酶、柱状假丝酵母脂肪酶和粘红酵母酶；

所述细菌脂肪酶选自伯克霍尔德菌脂肪酶、假单孢菌脂肪酶和葡萄球菌脂肪酶；

所述异构酶为差向异构酶，所述差向异构酶选自D-木糖异构酶、蔗糖异构酶、D-塔格糖3-差向异构酶、D-阿洛酮糖3-差向异构酶、纤维二糖差向异构酶和2-酮基葡萄糖酸差向异构酶；以及

其中，

步骤1和3中，所述溶剂为水或水和有机溶剂的互溶体系，所述有机溶剂为异丙醇、正丁醇、叔丁醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、丙酮和环己酮中的一种或多种；

步骤2中，所述溶剂为异丙醇、正丁醇、叔丁醇和丙酮中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，

所述霉菌脂肪酶选自德氏根酶和白地酶；

所述酵母脂肪酶选自南极假丝酵母脂肪酶和柱状假丝酵母脂肪酶；

所述细菌脂肪酶为伯克霍尔德菌脂肪酶。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述差向异构酶选自D-木糖异构酶、蔗糖异构酶和纤维二糖差向异构酶。

4.根据权利要求1至3任一项所述的方法，其特征在于，所述生物酶或异构酶的形态是经过冷冻干燥后的固定化酶颗粒或酶粉末，或经过提取、浓缩、脱水处理的含酶细胞或细胞器。

5.根据权利要求1至3任一项所述的方法，其特征在于，R₁为H、R₂为甲基。

6.根据权利要求1至3任一项所述的方法，其特征在于，

步骤1中，所述生物酶和化合物(I)的质量比为1:2-1:20；

步骤2中，所述异构酶和步骤1中所得化合物(Ⅱ)的质量比为1:1-1:20；

步骤3中，所述生物酶和步骤2中所得化合物(Ⅳ)的质量比为1:2-1:20。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，

步骤1中，所述生物酶和化合物(I)的质量比为1:5-1:10；

步骤2中，所述异构酶和步骤1中所得化合物(Ⅱ)的质量比为1:3-1:9；

步骤3中，所述生物酶和步骤2中所得化合物(Ⅳ)的质量比为1:5-1:10。

8.根据权利要求1至3任一项所述的方法，其特征在于，步骤1和3中，所述有机溶剂选自丙酮和异丙醇。

9.根据权利要求1至3任一项所述的方法，其特征在于，所述水和有机溶剂的互溶体系中水和有机溶剂的混合比例为水和有机溶剂体积比2:1-50:1；酶解反应的溶剂pH值为7.0-10.0。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述水和有机溶剂的互溶体系中水和有机溶剂的混合比例为水和有机溶剂体积比10:1；酶解反应的溶剂pH值为9.0-10.0。

11.根据权利要求1至3任一项所述的方法，其特征在于，化合物Ⅰ或Ⅳ和所述溶剂的质量体积比为1g:10mL-1g:50mL。