[发明专利]作为TYRO3、AXL和MERTK(TAM)家族受体酪氨酸激酶抑制剂的杂环化合物在审

专利信息
申请号: 201880090513.2 申请日: 2018-12-26
公开(公告)号: CN112203659A 公开(公告)日: 2021-01-08
发明(设计)人: 严士杰;廖助彬;王慧贞;陈柏廷;潘语之;李从慧;陈柏蓉;邱显益 申请(专利权)人: 财团法人生物技术开发中心
主分类号: A61K31/519 分类号: A61K31/519;C07D487/00
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司 31100 代理人: 陶启长;韦东
地址: 中国台湾台北市南港*** 国省代码: 台湾;71
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摘要:
搜索关键词: 作为 tyro3 axl mertk tam 家族 受体 酪氨酸 激酶 抑制剂 杂环化合物
【权利要求书】:

1.一种式(I)所示化合物或其互变异构体、立体异构体、同位素异构物、或药学上可接受的盐:

其中,R1是H、C1-8烷基、C3-8的环烷基、C3-8的杂环烷基、芳基、或杂芳基;其中

L是O、S、NH、或芳基;

环A是

其中,Ra和Rb中的一个是Q,Ra和Rb中的另一个是R2

Q是H、卤素、OR5、OCH2Ar、CN、N3、NO2、N(R5)(R6)、N(R5)CO(R7)、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)N(R5)(R6)、SO2R5、SO2N(R5)(R6)、SOR5、SR5、NR5SO2R7、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、C1-8的杂环烷基、芳基、或杂芳基,其中R5、R6和R7是各自独立为H、C1-8烷基、C3-8环烷基、C3-8杂环烷基、芳基、或杂芳基,或R5和R6与它们所连接的原子一起形成C3-8的环烷基、C3-8杂环烷基;并且

Ar选自苯并二恶烷基、吲唑基、异喹啉基、异恶唑基、萘基、恶二唑基、苯基、吡啶基、嘧啶基、吡啶酮基、和喹啉基;其中的每一环上任选取代有1、2、3或4个取代基,所述取代基各自独立选自C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷氧羰基氨基、C1-C4烷基、(C1-C4烷基)羰基、(C1-C4烷基)磺酰基、酰胺基、胺基羰基、胺基羰基(C1-C3烷基)、-(CH2)qCO2C1-C4烷基、-(CH2)qOH、羧基、氰基、甲酰基、卤素、卤代C1-C4烷基、卤代C1-C4烷氧基、硝基、任选取代有一个氰基的苯基、任选取代有一个卤素基团的苯氧基、苯基羰基、吡咯基、和四氢吡喃基;其中q为0、1、2、3或4;

每个C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、C1-8杂环烷基、芳基和杂芳基各自任选被选自以下的一或多个基团取代:卤素、OR5、CN、N3、NO2、N(R5)(R6)、N(R5)CO(R7)、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)N(R5)(R6)、SO2R5、SO2N(R5)(R6)、SOR5、SR5、NR5SO2R7、C1-8烷基、C1-8的烷氧基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、C1-8杂环烷基、芳基和杂芳基。

每一R2独立地是:H、卤素、OH、CH2OH、CN、CF3、CH3、OCH3、OCF3和N(CH3)2

R3是H、C1-4烷基、C3-8环烷基、C1-8杂环烷基、芳基、或杂芳基;

R4是H、CN、C1-4烷基、C3-8环烷基、C1-8杂环烷基、芳基、或杂芳基;

每一W和V独立地为N或CR8,R8是H、卤素、OR5、CN、N3、NO2、N(R5)(R6)、N(R5)CO(R7)、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)N(R5)(R6)、SO2R5、SO2N(R5)(R6)、SOR5、SR6、NR5SO2R7、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、C1-8杂环烷基、芳基、或杂芳基;其中,R5、R6和R7各自独立地为H、C1-8烷基、C3-8环烷基、C1-8杂环烷基、芳基、或杂芳基,或R5和R6与它们所连接的原子一起形成C3-8环烷基、C3-8杂环烷基;以及

G是卤素、OR5、CN、N3、NO2、NH(R9)、N(R9)(R10)、N(R5)CO(R7)、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)N(R5)(R6)、SO2(R5)、SO2N(R5)(R6)、SOR5、SR5、NR5SO2R7、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、C3-8杂环烷基、芳基、或杂芳基,其中每一R9和R10各自独立地为C1-8烷基、C3-8环烷基、C3-8杂环烷基、芳基、或杂芳基,或R9和R10与它们所连接的原子一起形成C3-8杂环烷基,每一C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、C3-8杂环烷基、芳基、和杂芳基,任选被选自以下的一或多个基团取代:卤素、OR5、CN、N3、NO2、N(R5)(R6)、N(R5)CO(R7)、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)N(R5)(R6)、SO2R5、SO2N(R5)(R6)、SOR5、SR5、NR5SO2R7、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8环烷基、C3-8杂环烷基、芳基、和杂芳基。

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