[发明专利]HSP90-靶向缀合物及其制剂

权利要求书

1.一种缀合物，其包含经由连接体与HSP90靶向部分偶联的活性物质。

2.权利要求1所述的缀合物，其中所述活性物质抑制PI3K活性。

3.权利要求2所述的缀合物，其中所述缀合物对PI3K活性的抑制低于所述活性物质。

4.权利要求2所述的缀合物，其中所述活性物质选自：BAY 80-6946(库潘尼西)、奥米利塞(GSK2126458，GSK458)、PF-04691502、PI-103、BGT226(NVP-BGT226)、Apitolisib(GDC-0980，RG7422)、Duvelisib(IPI-145，INK1197)、AZD8186、Pilaralisib(XL147)、PIK-93、艾代拉里斯(GS-1101)、MLN1117、VS-5584、SB2343、GDC-0941、BM120、NVP-BKM120、Buparlisib、AZD8835、XL765(SAR245409)、GS-9820Acalisib、GSK2636771、AMG-319、IPI-549、哌立福辛、阿培利司、TGR 1202(RP5264)、PX-866，及其衍生物/类似物。

5.权利要求1所述的缀合物，其中所述HSP90靶向部分是HSP90抑制剂。

6.权利要求5所述的缀合物，其中所述HSP90抑制剂是小分子。

7.权利要求6所述的缀合物，其中所述HSP90抑制剂选自：Ganetespib、Luminespib(AUY-922，NVP-AUY922)、Debio-0932、MPC-3100或奥那司匹(AT-13387)、SNX-2112、17-氨基-格尔德霉素氢醌、PU-H71、AT13387，及其衍生物/类似物。

8.权利要求1所述的缀合物，其中所述HSP90靶向部分是ganetespib或其衍生物。

9.权利要求8所述的缀合物，其中所述HSP90靶向部分选自TM1、TM2、TM3、TM4、TM5或TM8。

10.权利要求1所述的缀合物，其中所述HSP90靶向部分是奥那司匹或其衍生物。

11.权利要求10所述的缀合物，其中所述HSP90靶向部分选自TM6和TM7。

12.权利要求1所述的缀合物，其中所述连接体包含酯基团、二硫化物基团、酰胺基团、酰腙基团、醚基团、氨基甲酸酯基团、碳酸酯基团或脲基团。

13.权利要求1所述的缀合物，其中所述连接体是可裂解的连接体。

14.权利要求1所述的缀合物，其中所述缀合物的分子量为小于约50,000Da，小于约40,000Da，小于约30,000Da，小于约20,000Da，小于约15,000Da，小于约10,000Da，小于约8,000Da，小于约5,000Da，小于约3,000Da，小于2000Da，小于1500Da，小于1000Da，或小于500Da。

15.权利要求1所述的缀合物，其中所述缀合物包含库潘尼西或其衍生物和ganetespib或其衍生物。

16.权利要求15所述的缀合物，其中所述缀合物选自缀合物38、缀合物40、缀合物39、缀合物27、缀合物28、缀合物29、缀合物32、缀合物33、缀合物34、缀合物41、缀合物42、缀合物44、缀合物30、缀合物35、缀合物37、缀合物43、缀合物31和缀合物36，或其药学上可接受的盐。