[发明专利]凋亡信号调节激酶抑制剂及其用途在审
| 申请号: | 201880072296.4 | 申请日: | 2018-09-07 |
| 公开(公告)号: | CN111315380A | 公开(公告)日: | 2020-06-19 |
| 发明(设计)人: | 金博翰;董晴;吉恩·洪 | 申请(专利权)人: | 弗朗塞拉美国制药有限责任公司 |
| 主分类号: | A61K31/437 | 分类号: | A61K31/437;C07D401/12;C07D413/14 |
| 代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 武晶晶 |
| 地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 信号 调节 激酶 抑制剂 及其 用途 | ||
1.式(I)化合物,或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体或立体异构体:
其中:
环A为芳基或杂芳基;
环B为芳基或杂芳基;
L为任选地被1-6个R7取代的具有4-10个碳原子的饱和或不饱和直链脂肪链,其中1、2或3个碳原子任选地被-NR7-、-O-、-S-、-S(=O)-或-S(=O)2-代替;
X1为N或CR1;
X2为N或CR2;
X3为N或CR3;
每个R1、R2和R3独立地为氢、卤素、-CN、-ORa、-SRa、-S(=O)Rb、-NO2、-NRcRd、-S(=O)2Rd、-NRaS(=O)2Rd、-S(=O)2NRcRd、-C(=O)Rb、-OC(=O)Rb、-CO2Ra、-OCO2Ra、-C(=O)NRcRd、-OC(=O)NRcRd、-NRaC(=O)NRcRd、-NRaC(=O)Rb、-NRaC(=O)ORa、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;
每个R4独立地为氢、卤素、-CN、-ORa、-SRa、-S(=O)Rb、-NO2、-NRcRd、-S(=O)2Rd、-NRaS(=O)2Rd、-S(=O)2NRcRd、-C(=O)Rb、-OC(=O)Rb、-CO2Ra、-OCO2Ra、-C(=O)NRcRd、-OC(=O)NRcRd、-NRaC(=O)NRcRd、-NRaC(=O)Rb、-NRaC(=O)ORa、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;
或者两个R4一起形成任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;
R5为氢、-S(=O)Rb、-S(=O)2Rd、-S(=O)2NRcRd、-C(=O)Rb、-OCO2Ra、-C(=O)NRcRd、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;
每个R6独立地为氢、卤素、-CN、-ORa、-SRa、-S(=O)Rb、-NO2、-NRcRd、-S(=O)2Rd、-NRaS(=O)2Rd、-S(=O)2NRcRd、-C(=O)Rb、-OC(=O)Rb、-CO2Ra、-OCO2Ra、-C(=O)NRcRd、-OC(=O)NRcRd、-NRaC(=O)NRcRd、-NRaC(=O)Rb、-NRaC(=O)ORa、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;
每个R7独立地为氢、卤素、-CN、-ORa、-SRa、-S(=O)Rb、-NO2、-NRcRd、-S(=O)2Rd、-NRaS(=O)2Rd、-S(=O)2NRcRd、-C(=O)Rb、-OC(=O)Rb、-CO2Ra、-OCO2Ra、-C(=O)NRcRd、-OC(=O)NRcRd、-NRaC(=O)NRcRd、-NRaC(=O)Rb、-NRaC(=O)ORa、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;
或者同一碳原子上的两个R7一起形成氧代;
Ra为氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;
Rb为任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;
每个Rc和Rd独立地为氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C2-C6炔基、任选取代的C1-C6杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;
或者Rc和Rd与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的杂环烷基或任选取代的杂芳基;
s为1-3;且
t为1-3。
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