[发明专利]被取代的三唑衍生物的前药及其用途

权利要求书

1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、其溶剂合物或其盐的溶剂合物之一

其中

R¹代表下式的基团

其中

#代表与1,2,4-三唑基-环的连接点。

2. 根据权利要求1所述的通式(I)的化合物，其特征在于

R¹代表下式的基团

其中

#代表与1,2,4-三唑基-环的连接点。

3.下式的根据权利要求1所述的(2S)-3-[1-({5-氨甲酰基-1-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1H-1,2,4-三唑-3-基}甲基)-3-(4-氯苯基)-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基]-1,1,1-三氟丙烷-2-基磷酸二氢酯

或其药学上可接受的盐、其溶剂合物或其盐的溶剂合物之一。

4.下式的根据权利要求1所述的(2S)-3-[1-({5-氨甲酰基-1-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1H-1,2,4-三唑-3-基}甲基)-3-(4-氯苯基)-5-氧代-1,5-二氢-4H-1,2,4-三唑-4-基]-1,1,1-三氟丙烷-2-基磷酸二氢酯

。

5. 用于制备根据权利要求1所述的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、其溶剂合物或其盐的溶剂合物之一的方法，其特征在于

[A]使下式的化合物

其中

R¹具有在权利要求1中给出的关于通式(I)的化合物所定义的含义，

在第一步中与磷酰氯反应和在第二步中水解以得到通式(I)的化合物，

或者

[B]使下式的化合物

其中

R¹具有在权利要求1中给出的关于通式(I)的化合物所定义的含义，

在第一步中与二磷酸四苄酯反应和在第二步中在还原条件下除去苄基以得到通式(I)的化合物，

任选地随后，在适当的情况下，通过用相应的溶剂和/或碱处理，将通式(I)的化合物转化成它的相应的其药学上可接受的盐、其溶剂合物或其盐的溶剂合物。

6.用于在权利要求1-4中的任一项中所定义的用途的化合物，其用于治疗和/或预防疾病。

7.在权利要求1-4中的任一项中所定义的化合物，其用于治疗和/或预防急性和慢性肾疾病的方法中，所述急性和慢性肾疾病包括糖尿病肾病、急性和慢性心力衰竭、先兆子痫、周围动脉疾病(PAD)、冠状微血管功能障碍(CMD)、雷诺氏综合征、痛经、心肾综合征、血容量过多的和血容量正常的低钠血症、肝硬化、腹水、水肿和ADH分泌不足综合征(SIADH)。

8.在权利要求1-4中的任一项中所定义的化合物用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物用于治疗和/或预防急性和慢性肾疾病，包括糖尿病肾病、急性和慢性心力衰竭、先兆子痫、周围动脉疾病(PAD)、冠状微血管功能障碍(CMD)、雷诺氏综合征痛经、心肾综合征、血容量过多的和血容量正常的低钠血症、肝硬化、腹水、水肿和ADH分泌不足综合征(SIADH)。

9.药物组合物，其包含在权利要求1-4中的任一项中所定义的化合物和一种或多种药学上可接受的赋形剂。

10.权利要求9所述的药物组合物，其包含一种或多种第一活性成分，尤其是根据权利要求1-4中的任一项所述的通式(I)的化合物，和一种或多种其它活性成分，尤其是一种或多种选自以下的另外治疗剂：利尿剂、血管紧张素AII拮抗剂、ACE抑制剂、β-受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂、有机硝酸酯、NO供体、可溶性鸟苷酸环化酶的活化剂和刺激物、以及正性肌力药剂、抗炎药、免疫抑制剂、磷酸盐结合剂和/或调节维生素D代谢的化合物。