[发明专利]制备寡核苷酸化合物的方法在审

专利信息
申请号: 201880062621.9 申请日: 2018-07-26
公开(公告)号: CN111148519A 公开(公告)日: 2020-05-12
发明(设计)人: 安东尼·弗兰克;凯文·克洛普弗;小唐纳德·约瑟夫·加拉格尔;拉蕾·贾法普尔 申请(专利权)人: 细胞基因公司
主分类号: A61K31/7088 分类号: A61K31/7088;A61K48/00;C12N15/113;C07H1/02;A61K31/7105;A61K31/711;A61K31/7115;A61K31/712
代理公司: 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 代理人: 武晶晶
地址: 美国新*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 制备 寡核苷酸 化合物 方法
【权利要求书】:

1.单批寡核苷酸组合物,所述单批寡核苷酸组合物包含至少700mmol的所述寡核苷酸和至多25重量%的水;其中所述寡核苷酸具有以下核酸序列:

SEQ ID NO:3:(5'-GTX GCC CCT TCT CCC XGC AGC-3'),

其中X表示5-甲基-2'-脱氧胞苷。

2.单批寡核苷酸组合物,所述单批寡核苷酸组合物包含至少2g/mmol的合成规模为至少700mmol的所述寡核苷酸和至多25重量%的水;其中所述寡核苷酸具有以下核酸序列:

SEQ ID NO:3:(5'-GTX GCC CCT TCT CCC XGC AGC-3'),

其中X表示5-甲基-2'-脱氧胞苷。

3.单批寡核苷酸组合物,所述单批寡核苷酸组合物包含至少2kg的所述寡核苷酸和至多25重量%的水;其中所述寡核苷酸具有以下核酸序列:

SEQ ID NO:3:(5'-GTX GCC CCT TCT CCC XGC AGC-3'),

其中X表示5-甲基-2'-脱氧胞苷。

4.单批寡核苷酸组合物,所述单批寡核苷酸组合物包含至少50mol%的来自至少一个700mmol或更大的寡核苷酸合成柱的所述寡核苷酸输出,以及至多25重量%的水;其中所述寡核苷酸具有以下核酸序列:

SEQ ID NO:3:(5'-GTX GCC CCT TCT CCC XGC AGC-3'),

其中X表示5-甲基-2'-脱氧胞苷。

5.如权利要求1-4中任一项所述的单批寡核苷酸组合物,其中所述寡核苷酸的核苷酸间键中的至少一个是O,O-连接的硫代磷酸酯。

6.如权利要求1-5中任一项所述的单批寡核苷酸组合物,其中所述寡核苷酸的所有核苷酸间键都是O,O-连接的硫代磷酸酯。

7.一种寡核苷酸的基本上纯的寡核苷酸组合物,其中5'-末端核苷的5'-羟基被保护;其中所述寡核苷酸具有以下核酸序列:

SEQ ID NO:3:(5'-GTX GCC CCT TCT CCC XGC AGC-3'),

其中X表示5-甲基-2'-脱氧胞苷。

8.如权利要求7所述的基本上纯的寡核苷酸组合物,其中仅所述5'-末端核苷的5'-羟基被保护。

9.如权利要求8所述的基本上纯的寡核苷酸组合物,其中所述受保护的寡核苷酸是在从合成柱上切割并洗脱后获得的。

10.如权利要求7-9中任一项所述的基本上纯的寡核苷酸组合物,其中所述组合物的纯度是60%或更高。

11.如权利要求7-10中任一项所述的基本上纯的寡核苷酸组合物,其中所述寡核苷酸的所述核苷酸间键中的至少一个是O,O-连接的硫代磷酸酯。

12.如权利要求7-11中任一项所述的基本上纯的寡核苷酸组合物,其中所述寡核苷酸的所有核苷酸间键都是O,O-连接的硫代磷酸酯。

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