[发明专利]用于产生软骨细胞的细胞重编程方法

权利要求书

1.一种重编程源细胞以产生软骨细胞的方法，所述方法包括增加源细胞中一种或多种转录因子或其变体的蛋白表达，其中，源细胞被重编程以表现出软骨细胞的至少一个特征，其中：

-源细胞是皮肤成纤维细胞，

-一种或多种转录因子选自表1所列的转录因子。

2.一种从源细胞产生表现出软骨细胞的至少一个特征的细胞的方法，所述方法包括：

-增加源细胞中一种或多种转录因子或其变体的量；和

-在允许分化成靶细胞的条件下培养源细胞足够的时间；从而从源细胞产生表现出靶细胞的至少一个特征的细胞，其中：

-源细胞是皮肤成纤维细胞，

-转录因子是表1中所列的转录因子中的一种或多种。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中增加表1的单行中显示的转录因子的蛋白表达或量。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中增加以下转录因子的蛋白表达或量：

a)PPRX2、PITX1、SMAD6、FOXC1、SIX2、AHR、FOSB和JUNB；

b)BARX1、PPRX2、SMAD6、FOXC1、SIX2、AHR、FOSB和JUNB；

c)BARX1、PITX1、PPRX2、FOXC1、SIX2、AHR、FOSB和JUNB；

d)BARX1、PITX1、SMAD6、PPRX2、SIX2、AHR、FOSB和JUNB；

e)BARX1、PITX1、SMAD6、FOXC1、PPRX2、AHR、FOSB和JUNB；

f)BARX1、PITX1、SMAD6、FOXC1、SIX2、PPRX2、FOSB和JUNB；

g)BARX1、PITX1、SMAD6、FOXC1、SIX2、AHR、PPRX2和JUNB；或

h)BARX1、PITX1、SMAD6、FOXC1、SIX2、AHR、FOSB和PPRX2。

5.一种重编程源细胞以产生软骨细胞的方法，所述方法包括增加源细胞中一种或多种转录因子或其变体的蛋白表达，其中重编程源细胞以表现出软骨细胞的至少一个特征，其中：

-源细胞是皮肤成纤维细胞，

-一种或多种转录因子是BARX1、PITX1、SMAD6、FOXC1、SIX2、AHR、FOSB和JUNB中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的方法，其中转录因子是BARX1、PITX1、SMAD6、FOXC1、SIX2、AHR和JUNB。

7.根据权利要求5或6所述的方法，其中所述方法包括在允许分化成软骨细胞的条件下培养皮肤成纤维细胞足够的时间；从而从皮肤成纤维细胞产生表现出软骨细胞的至少一个特征的细胞。

8.根据权利要求5至7中任一项所述的方法，其中通过使皮肤成纤维细胞与编码一种或多种转录因子的至少一种核酸序列接触，从而增加一种或多种转录因子的表达，来增加一种或多种转录因子或其变体在皮肤成纤维细胞中的蛋白表达或量。

9.一种重编程源细胞以产生软骨细胞的方法，所述方法包括增加源细胞中一种或多种转录因子或其变体的蛋白表达，其中重编程源细胞以表现出软骨细胞的至少一个特征，其中：

-源细胞是胚胎干细胞，并且

-一种或多种转录因子选自表2中列出的转录因子。

10.一种从源细胞产生表现出软骨细胞的至少一个特征的细胞的方法，所述方法包括：

-增加源细胞中一种或多种转录因子或其变体的量；以及

-在允许分化成靶细胞的条件下培养所述源细胞足够的时间；从而从源细胞产生表现出软骨细胞的至少一个特征的细胞，其中：

-源细胞是胚胎干细胞；

-转录因子是表2中所列的转录因子中的一种或多种。

11.根据权利要求9或10所述的方法，其中增加如表2的单行中所示的转录因子的蛋白表达或量。