[发明专利]烟碱盐及其制备和使用方法

说明书

本发明提供了包括烟碱盐的组合物、其溶液、制造方法和使用方法。某些实施方式提供所述组合物的输送，包括通过：透皮、口服、鼻和吸入方式。某些实施方式提供烟碱盐及其溶液，适合于或包装在以下装置中或与之一起，所述装置包括：口服锭剂、口香糖、透皮贴剂、鼻内喷雾剂和鼻内吸入剂、e‑液体和e‑香烟或雾化装置。

技术领域

本领域一般涉及包含烟碱盐的组合物及其制备和使用方法。具体地，本文公开的化合物包含与酸复合以形成烟碱盐的烟碱分子。

背景技术

来自使用燃烧型烟草产品(例如香烟)的体验受到一些烟草使用者优选，因为他们描述在他们呼吸道中“击喉感”感受(sensation)的认识(perception)。这种体验与吸烟者的愉悦相关。在使用纯化的游离碱烟碱的e-香烟中，不会出现这种“击喉感”体验。

烟草香烟使使用者暴露至有害或潜在有害成分(HPHC)，也称为霍夫曼分析物(Hoffman Analytes)。这些化合物给使用者带来诸如癌症、肺气肿和/或心血管疾病等疾病的暴露风险。

与可燃烟草香烟相比，加热从烟草中纯化的含稀释烟碱的溶液(e-液体)的溶液的电子香烟(e-香烟)可以降低e-香烟使用者对HPHC的暴露风险，这是因为e-液体被蒸发而不被燃烧，燃烧产生更多的HPHC。

通常通过在烟叶浆液中加入一种碱以将其皂化并将其在液-液提取系统中分配而从烟草中提取粗烟碱。可以通过柱色谱法或蒸馏法进一步纯化粗烟碱，得到高纯度的游离碱烟碱，其pH值约为8至11。在e-香烟中通常使用稀释游离碱烟碱。

发明内容

本发明的某些实施方式提供了包括烟碱盐的组合物、其溶液、制造方法和使用方法。某些实施方式提供所述组合物的输送，包括：透皮、口服、经鼻和吸入方式。某些实施方式提供了烟碱盐及其溶液，适用于或包装在以下装置中或与之一起包装，所述装置包括：口服锭剂、口香糖、透皮贴剂、鼻内喷雾剂和鼻内吸入器、电子液体和e-香烟或雾化装置。

附图说明

图1是烟碱分子的图，其图示为双质子碱，其pKa为3.12(吡啶环)和8.02(吡咯烷环)。

图2是显示烟碱与盐酸的滴定曲线的图标。图2的下图是在对应于酸、中性和碱条件的pH下以及对应图表中位置的这些下的烟碱分子的图示。

图3是桥连烟碱盐复合物的图。显示了烟碱分子具有苹果酸盐桥，其包括结合到吡啶氮和吡咯烷氮的氢。

图4A显示了烟碱乙酰丙酸盐复合物。图4B图解了多相盐混合物(烟碱N-苯甲酸盐-N’-苹果酸盐)。图4C显示了新的均相盐。

具体实施方式

本发明的某些实施方式提供了烟碱盐复合物的组合物和包含所述复合物的溶液。实施方式包括具有与一种或多种有机酸或其共轭碱缔合的烟碱分子的烟碱盐复合物，所述烟碱分子是其各自有机酸的去质子化形式，所述有机酸的共轭碱也称为有机酸的弱碱形式。在某些实施方式中，有机酸通过氢键与烟碱键合，但本发明不受机理限制。

在某些实施方式中，由于N-甲基吡咯烷基氮较高的碱度(较大的pKa或解离常数)，第一或优先键合发生在N-甲基吡咯烷基氮上。在某些实施方式中，烟碱的N-甲基吡咯烷基氮的解离常数(pKa)值为约8；因此，当烟碱分子(或其中的溶液)的pH值为约8时，则其百分之五十在N-甲基吡咯烷基氮上质子化，而百分之五十不质子化。在某些实施方式中，当烟碱的pH为约pH 7时，则约百分之九十在N-甲基吡咯烷基氮上质子化，而百分之十不质子化；并且因此，当烟碱分子的pH值为约pH 6时，则约百分之九十九在N-甲基吡咯烷基氮上质子化，而百分之一不质子化。