[发明专利]生殖器银屑病的治疗

说明书

用抗IL17A抗体治疗生殖器银屑病、生殖器瘙痒和生殖器银屑病性活动受损的方法，包括用于治疗生殖器银屑病，生殖器瘙痒和生殖器银屑病性活动受损的抗IL17A抗体的给药方案和药物制剂。

本发明涉及医药学领域。更具体地，本发明涉及抗ILA抗体治疗生殖器银屑病(GenPs)、生殖器瘙痒和生殖器银屑病性活动受损的用途。本发明还提供给可用于治疗生殖器银屑病(GenPs)、生殖器瘙痒和生殖器银屑病性活动受损的药方案和药物制剂。

银屑病代表了涉及多种细胞类型和细胞因子的多种免疫介导的皮肤病。不同类型的银屑病包括斑块状银屑病、滴状银屑病、反向性银屑病、脓疱性银屑病和红皮病型银屑病，各自呈现不同形式的皮肤炎症。不同银屑病类型经常影响不同的患者群体和不同的身体区域。另外，已知不同类型的银屑病具有各异的伴随性共病，包括肥胖症、心血管疾病、非酒精性脂肪肝病、糖尿病、关节疾病、癌症、抑郁以及其他自身免疫性疾病。另外，不同类型的银屑病经常需要不同治疗，这部分地归因于不同身体区域内皮肤的差异性。银屑病的严重性也在决定治疗选项方面发挥主要作用；并且严重程度可能随不同类型的银屑病变动，甚至显著变动。通常，基于受某形式银屑病影响的体表面积(“BSA”)的百分数确定银屑病的严重程度。例如，在使用全身性治疗如生物产品之前，一些治疗要件需要大于或等于10％的BSA受某形式银屑病影响。

生殖器银屑病(GenPs)影响男性生殖器和女性生殖器的皮肤(例如，女性的大阴唇、小阴唇和会阴及男性的阴茎、阴囊和会阴)并且GenPs的表现可以在男性生殖器和女性生殖器之间不同。例如，外阴区域GenPs可以呈现为光滑、非鳞屑性鲜红色病灶，而阴茎区域GenPs可以呈现为龟头或头冠上的红色小斑块。GenPs还可以包括痛性皲裂和糜烂以及明显的表皮脱落和苔藓样变，但经常缺少受银屑病影响的身体其他区域处存在的特征性鳞片。另外，超过80％的GenPs患者中报告生殖器瘙痒，一种被描述为生殖器慢性和强烈瘙痒的医学疾病，并且它可能明显不利影响患者生活质量。

相比影响身体其他区域(包括面部和手掌)的其他形式的银屑病，GenPs还已经与更大的污名化和较低的自尊感相关，无论受影响BSA的百分数为多少。近期研究报导，与病情总体严重程度无关，与非GenPs银屑病患者相比时，GenPs患者的生活质量受损更大，如依据总体皮肤病生活质量指数(DLQI)、流行病学研究中心抑郁量表(CES-D)和关系与性量表(RLSS)测量。

除痛性皮肤表现之外，GenPs还不利地影响日常生活活动，包括患者的性活动，如依据功能(例如，影响功能及能力的性交疼痛、机械性摩擦、开裂、疼痛和社会心理影响，包括尴尬和污名化)和频率(例如，GenPs限制患者参与性活动如性交和自慰)所定义(对性活动的影响在本文中称作“生殖器银屑病性活动受损”)。另外，已经报道，生殖器银屑病症状摩擦、开裂、疼痛和烧灼可能在性活动(如本文所用，其指性交和自慰)期间和/或之后加重。

大约2-5％的银屑病患者仅在生殖器区域呈现银屑病病灶；然而，几种因素令治疗GenPs复杂化。例如，GenPs的表现可以导致误诊，包括病痛如皮炎、癣或念珠菌病、鳞状细胞癌、Zoon浆细胞龟头炎或外阴炎、扁平苔癣、继发性或三期(脓疱性)梅毒、环状龟头炎、慢性单纯性苔癣(剥脱性)、乳腺外Paget病、擦烂、固定型药疹、光泽或硬化性苔藓、和疥癣或阴虱病。另外，尽管明显影响生活质量并且可能因社会污名所致，但患者报告例行不与卫生保健专业人员讨论生殖器银屑病。另一个令治疗GenPs复杂化的难题是，男性生殖器和女性生殖器的皮肤高度敏感并且采用一般对严重程度为轻度的银屑病推荐的治疗如局部疗法(包括皮质类固醇类、钙调神经磷酸酶抑制剂和维生素D类似物)时，面临升高的不良反应风险。进一步地，一般对严重程度为轻度的银屑病推荐的其他治疗，如地蒽酚、他扎罗汀、紫外光和激光治疗，不适合用于生殖器区域。通常保留全身疗法，如生物治疗，用于更广泛的银屑病病例，其中生殖器区域仅占大约1％的体表面积，这意味着许多GenPs患者可能不满足全身性治疗的必备BSA要求。