[发明专利]基于奥替尼啶的化合物

说明书

本发明公开了(A)或式(B)和式(C)所示的基于奥替尼啶的化合物，其中，n＝1、2、3、4且R′＝未取代或取代的芳基或烷基；R为羟基或氢，X为氯、溴和碘。本发明还涉及其制备方法。

发明领域

本发明涉及基于奥替尼啶(Octenidine)的化合物，特别是奥替尼啶盐的多晶型。本发明还涉及基于奥替尼啶的化合物的制备方法。

发明背景

奥替尼啶二盐酸盐化学名为N，N'-(1,1'-(亚癸基-1,10-二基)双(吡啶基-1(1H)-基-4(1H)-亚基))二辛烷-1-胺二盐酸盐，结构式如下：

。

已发现奥替尼啶二盐酸盐(N，N'-(1,10-亚癸基二-1(4-H)-吡啶基-4-亚基)双(1-辛胺)-二盐酸盐-CAS号为70775-75-6)可以在各种应用中作为有效的消毒剂。奥替尼啶二盐酸盐已作为人类医学中的防腐剂。

美国专利No.3,055,902公开了二溴化奥替尼啶转化为奥替尼啶游离碱然后将其转化为四氢氯化物的制备方法。在说明书中给出的一般陈述中“本发明化合物的盐特别是治疗上可接受的酸加成盐，是与无机酸，例如盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸等，与有机羧酸，例如甲酸、乙酸、丙酸(pro-pionic)、乙醇酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、羟基马来酸、二羟基马来酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、水杨酸、4-α-氨基水杨酸、Z-苯氧基苯甲酸或2-乙酰氧基苯甲酸等，或与有机磺酸，例如甲磺酸、乙磺酸或2-羟基乙磺酸形成的酸加成盐。主要用于鉴定目的的盐特别是与酸性有机硝基化合物，例如苦味酸、苦酮酸(picrolonic)或黄胺酸(flavianic acid)，或与金属络合酸，例如磷钨酸、磷钼酸、氯铂酸或赖内克酸(Reinecke acid)形成的盐。根据成盐的步骤和/或存在的成盐基团的数目，其可以形成单盐，更特别是多盐，例如比索尔四盐(bisor tetra-salts)。”但是，没有提供酸加成盐的制备方法，也没有提供表征数据。

美国专利号4,206,215公开了在惰性溶剂(如低级链烷醇、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、苯、甲苯或二甲苯)中，80-150℃的温度下，1至24小时内制备奥替尼啶二盐酸盐，和在无溶剂的情况下，在120至150℃下加热化学计量的反应组分约2至5小时来进行反应。Bailey等在J.Med.Chem.1984,27,1457-64中描述了非质子溶剂和类似的反应条件。

美国专利号4,598,082公开了奥替尼啶二盐酸盐和奥替尼啶单糖精盐的制备方法。

美国专利号6,380,391公开了在溶剂和水中制备奥替尼啶二盐酸盐的方法。

因此，本发明的目的是开发一种没有上述缺点的简单的制备奥替尼啶二盐酸盐的方法。从生产效率的观点来看，该制备方法特别有利。因为奥替尼啶二盐酸盐尤其应用在药品和身体卫生产品等中，并且必须满足相应的规格，所以它也必须不含任何毒理学上不可接受的杂质，这些杂质可能源于例如所用的溶剂。

此外，现有技术制备奥替尼啶二盐酸盐的方法包括使用昂贵试剂、额外的纯化和费力的过程。因此，本领域需要开发一种改进的方法以制备基于奥替尼啶的化合物。

US2009/297458生产奥替尼啶二醋酸盐、奥替尼啶二盐酸盐，搅拌10分钟，并添加化学计量的乳酸银。

本发明人现在已经发现了一种制备基于奥替尼啶的化合物的改进方法，该方法简单，工业上可应用并且可以生产高纯度的基于奥替尼啶的化合物。

发明目的

本发明的目的是提供新型的基于奥替尼啶的化合物。

本发明的目的是提供奥替尼啶酸加成盐新晶型。