[发明专利]使用EZH2抑制剂治疗癌症在审
申请号: | 201880048400.6 | 申请日: | 2018-06-01 |
公开(公告)号: | CN110944628A | 公开(公告)日: | 2020-03-31 |
发明(设计)人: | 斯科特·戴格尔;卡特·科斯莫普洛斯 | 申请(专利权)人: | EPIZYME股份有限公司 |
主分类号: | A61K31/00 | 分类号: | A61K31/00;A61K31/4162;A61K31/497 |
代理公司: | 北京派特恩知识产权代理有限公司 11270 | 代理人: | 陈万青;李雪 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 使用 ezh2 抑制剂 治疗 癌症 | ||
1.一种方法,该方法包括检测患有癌症的受试者中程序性死亡配体1(PD-L1)的表达,其中已向该受试者施用有效量的zeste增强子同源物2(EZH2)抑制剂。
2.如权利要求1所述的方法,该方法进一步包括在已向该受试者施用该EZH2抑制剂后检测该受试者中PD-L1的表达水平,并且将该表达水平与参考水平进行比较。
3.如权利要求2所述的方法,其中该参考水平是在施用该EZH2抑制剂之前在该受试者中观察到的PD-L1表达水平。
4.如权利要求1至3中任一项所述的方法,该方法进一步包括如果在该受试者中检测到PD-L1的存在,则选择该受试者作为用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂和/或PD-L1抑制剂治疗的候选者。
5.如权利要求1至4中任一项所述的方法,该方法进一步包括如果(a)在该受试者中检测到PD-L1表达,或(b)如果在施用该EZH2抑制剂后在该受试者中检测到的PD-L1表达水平高于该参考水平,则向该受试者施用PD-L1抑制剂和/或PD-1抑制剂。
6.如前述权利要求中任一项所述的方法,该方法进一步包括向该受试者施用有效量的EZH2抑制剂。
7.如权利要求6所述的方法,其中在该受试者中检测到PD-L1表达后施用该EZH2抑制剂。
8.一种方法,该方法包括向患有表达PD-L1的癌症的受试者施用有效量的EZH2抑制剂和有效量的PD-1抑制剂和/或PD-L1抑制剂。
9.如权利要求8所述的方法,其中在施用有效量的EZH2抑制剂后,已在该受试者的癌症中检测到PD-L1的表达。
10.如权利要求8或9所述的方法,其中该受试者已接受了EZH2抑制剂,并且其中在该癌症中PD-L1的表达在施用该EZH2抑制剂后比在施用该EZH2抑制剂之前更高。
11.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中该癌症是上皮样肉瘤或肾髓样癌。
12.如权利要求4至11中任一项所述的方法,其中该PD-1抑制剂和/或该PD-L1抑制剂选自纳武单抗、帕博利珠单抗、阿特珠单抗、度伐鲁单抗、阿维鲁单抗、BMS-936559、AMP-224、MEDI-0680、TSR-042、BGB-108、STI-1014、KY-1003、ALN-PDL、BGB-A317、KD-033、REGN-2810、PDR-001、SHR-1210、MGD-013、PF-06801591、CX-072及其组合。
13.如权利要求12所述的方法,其中该PD-1抑制剂和/或该PD-L1抑制剂包括纳武单抗。
14.如权利要求12所述的方法,其中该PD-1抑制剂和/或该PD-L1抑制剂包括帕博利珠单抗。
15.如权利要求12所述的方法,其中该PD-1抑制剂和/或该PD-L1抑制剂包括阿特珠单抗。
16.如前述权利要求中任一项所述的方法,该方法进一步包括检测该受试者的癌症中的T细胞标志物。
17.如前述权利要求中任一项所述的方法,其中该受试者患有呈T细胞标志物阳性的癌症。
18.如权利要求17所述的方法,其中在施用该EZH2抑制剂后,该癌症呈T细胞标志物阳性。
19.如权利要求16-18中任一项所述的方法,其中该T细胞标志物包括CD4。
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