[发明专利]与免疫调节剂联合应用于癌症免疫治疗的免疫调节性类视黄醇和REXINOID化合物在审
| 申请号： | 201880046784.8 | 申请日： | 2018-07-12 |
| 公开（公告）号： | CN110958881A | 公开（公告）日： | 2020-04-03 |
| 发明（设计）人： | 罗山赛·A·钱德拉拉特纳;马丁·E·桑德斯 | 申请（专利权）人： | IO治疗公司 |
| 主分类号： | A61K31/47 | 分类号： | A61K31/47;A61K31/4709;C07C13/48 |
| 代理公司： | 北京中原华和知识产权代理有限责任公司 11019 | 代理人： | 陈伟;寿宁 |
| 地址： | 美国德*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 免疫 调节剂 联合 应用于 癌症 治疗 免疫调节 性类视黄 醇和 rexinoid 化合物 | ||
1.一种癌症免疫疗法的方法，包括向有此需要的受试者施用嵌合抗原受体修饰的免疫细胞(CAR-MIC)和免疫调节性类视黄醇活性剂和/或rexinoid活性剂(RAR/RXR活性剂)，以及分化RAR活性剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫调节性RAR/RXR活性剂包括视黄酸受体(RAR)活性剂。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫调节性RAR/RXR活性剂包括类视黄醇X受体(RXR)活性剂。
4.根据权利要求2所述的方法，其中所述免疫调节性RAR活性剂是RARα拮抗剂。
5.根据权利要求1所述的方法，包括施用两种免疫调节性RAR活性剂。
6.根据权利要求5所述的方法，其中第一免疫调节性RAR活性剂是RARα选择性拮抗剂，第二免疫调节性RAR活性剂是RARγ激动剂，或其中第一免疫调节性RAR活性剂是RARα拮抗剂，第二免疫调节性RAR活性剂是RARγ选择性激动剂。
7.根据权利要求4所述的方法，其中，所述RARα拮抗剂是通式(I)的化合物：
其中R1、R2、R3和R6独立地为H或C1-6烷基；R4和R5独立地为H或F；Ar是苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基或萘基；X为C(CH3)2、O、S或NR7，其中R7为H或C1-6烷基；X1为H或卤素，例如F、Cl或Br；R8为H或OH。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述RARα拮抗剂是：
9.根据权利要求4所述的方法，其中所述RARα拮抗剂是通式(II)的化合物：
其中R1和R2独立地为C1-6烷基；X是O、S或CH2；Y为O、S、CH2或NR3，其中R3为C1-6烷基；Z是Cl或Br；W是H或OH；U独立为H或F。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述RARα拮抗剂是：
11.根据权利要求4所述的方法，其中所述RARα拮抗剂是通式(III)的化合物：
其中R1和R2独立地为H或C1-6烷基；R3是H或F；Ar是苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基或萘基；X是O、S、N或CH2；W是H或OH；Z是Cl或Br。
12.根据权利要求4所述的方法，其中，所述RARα拮抗剂是：
13.根据权利要求4所述的方法，其中所述RARα拮抗剂是BMS185411、BMS614、Ro41-5253或Ro46-5471。
14.根据权利要求2所述的方法，其中所述免疫调节性RAR活性剂是RARγ激动剂。
15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述RARγ激动剂是：
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