[发明专利]用抗GITR激动性抗体治疗癌症

权利要求书

1.一种治疗患有晚期实体癌的受试者的方法，所述方法包括对患有晚期实体癌的受试者施用包括(1)GITR激动剂和(2)PD-1或PD-L1拮抗剂的联合方案，其中GITR激动剂和PD-1或PD-L1拮抗剂在同一天施用并且持续至少一个周期，其中每个周期包括联合方案的4次施用，其中联合方案增加受试者外周血中以下细胞群中的一个多个的水平：(a)增殖性(Ki67+)CD8细胞；(b)增殖性(Ki67+)和/或活化的(HLA-DR+)记忆CD4+细胞；(c)增殖性(Ki67+)和/或活化的(HLA-DR+)记忆CD8细胞和/或(d)增殖性(Ki67+)NK细胞。

2.权利要求1的方法，其中增殖性CD8细胞为CD45+CD3+CD4-CD8+Ki67+；增殖性CD4记忆细胞为CD45+CD3+CD4+CD8-CD45RA-Ki67+细胞(CD197是CCR7)；活化的CD4记忆细胞为CD45+CD3+CD4+CD8-CD45RA-HLA-DR+的；增殖性CD8记忆细胞是CD45+CD3+CD4-CD8+CD45RA-Ki67+细胞；活化的CD8记忆细胞为CD45+CD3+CD4-CD8+CD45RA-HLA-DR+；增殖性NK细胞为CD45+CD3-CD56+Ki67+。

3.权利要求1或2的方法，其中所述联合方案增加受试者外周血中以下一个或多个细胞群的水平：增殖性(Ki67+)CD8细胞；增殖性CD4效应记忆T细胞；活化的CD4效应记忆T细胞；增殖性CD4中央记忆T细胞；活化的CD4中央记忆T细胞；增殖性CD8效应记忆T细胞；活化的CD8效应记忆T细胞；增殖性CD8中央记忆T细胞；和/或活化的CD8中央记忆T细胞,其中增殖性(Ki67+)CD8细胞为CD45+CD3+CD4-CD8+Ki67+；增殖性CD4效应记忆细胞是CD45+CD3+CD4+CD8-CD197-CD45RA-Ki67+细胞(CD197是CCR7)；活化的CD4效应记忆细胞为CD45+CD3+CD4+CD8-CD197-CD45RA-HLA-DR+；增殖性CD4中央记忆细胞是CD45+CD3+CD4+CD8-CD197+CD45RA-Ki67+的；并且活化的CD4中央记忆细胞是CD45+CD3+CD4+CD8-CD197+CD45RA-HLA-DR+的；增殖性CD8效应记忆细胞是CD45+CD3+CD4-CD8+CD197-CD45RA-Ki67+细胞；活化的CD8效应记忆细胞为CD45+CD3+CD4-CD8+CD197-CD45RA-HLA-DR+；增殖性CD8中央记忆细胞为CD45+CD3+CD4-CD8+CD197+CD45RA-Ki67+；活化的CD8中央记忆细胞为CD45+CD3+CD4-CD8+CD197+CD45RA-HLA-DR+。

4.权利要求3的方法，其中所述联合方案增加受试者外周血中以下细胞群的水平：增殖性CD8效应记忆T细胞；活化的CD8效应记忆T细胞；增殖性CD8中央记忆T细胞；和活化的CD8中央记忆T细胞。

5.权利要求3的方法，其中所述联合方案增加受试者外周血中以下细胞群的水平：增殖性CD4效应记忆T细胞；活化的CD4效应记忆T细胞；增殖性CD4中央记忆T细胞；和活化的CD4中央记忆T细胞。

6.权利要求5的方法，其中所述联合方案增加受试者外周血中以下细胞群的水平：增殖性CD8效应记忆T细胞；活化的CD8效应记忆T细胞；增殖性CD8中央记忆T细胞；和活化的CD8中央记忆T细胞。

7.权利要求4-6中任一项的方法，其中所述联合方案增加受试者外周血中以下细胞群的水平：增殖性CD8细胞。

8.权利要求1至7中任一项的方法，其中，被增加的细胞群的水平相对于该细胞群的基础水平(即，在即将施用联合方案之前(例如，在施用之前1、2、3、4或5小时之内)的水平)增加到至少2倍或3倍。

9.权利要求1-8中任一项的方法，其中细胞群的增加在施用联合方案的第一个剂量之后3-10天发生。