[发明专利]药物组合物

权利要求书

1.一种分散片，所述分散片包含内相和外相，

其中所述内相由内相成分组成，所述内相成分包含(a)基于片剂的总重量的按重量计从5％至40％的量的N-{3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺甲磺酸盐、(b)羟丙甲纤维素、(c)甘露醇和微晶纤维素和(d)交聚维酮；

其中所述外相由外相成分组成，所述外相成分包含(b)羟丙甲纤维素、(c)甘露醇和微晶纤维素和(d)交聚维酮；

其中所述分散片包含基于片剂的总重量的按重量计1％至13％的量的羟丙甲纤维素；基于片剂的总重量的按重量计2.5％至13％的交聚维酮；和基于片剂的总重量的按重量计35％至70％的量的甘露醇和微晶纤维素，

其中甘露醇和微晶纤维素以按重量计2.5:1至2:1的重量比存在，

其中根据欧洲药典2.9.1，在水中在15℃至25℃片剂的崩解时间的崩解测试测量的，所述片剂具有3分钟或更少的崩解时间。

2.根据权利要求1所述的分散片，其中羟丙甲纤维素以基于片剂的总重量的按重量计5％至10％存在。

3.根据权利要求2所述的分散片，其中在20℃对于2％重量水溶液、以及28％至30％甲氧基取代的测试条件下测量，羟丙甲纤维素具有在4mPa s至6mPa s之间的标称黏度。

4.根据权利要求3所述的分散片，其中在20℃对于2％重量水溶液、以及28％至30％甲氧基取代的测试条件下测量，羟丙甲纤维素具有在80mPa s至120mPa s之间的黏度。

5.根据权利要求1所述的分散片，其中根据欧洲药典2.9.8的片剂的抗压碎性测试，所述片剂具有平均值不超过55N的硬度。

6.根据权利要求1所述的分散片，其还包含：

(i)基于片剂的总重量的按重量计0.1％至2％的总量的作为内相和外相成分的至少一种润滑剂，以及

(ii)基于片剂的总重量的按重量计0.1％至2.5％的总量的作为内相成分的至少一种助流剂。

7.根据权利要求1所述的分散片，其中交聚维酮以基于片剂的总重量的按重量计5％至10％存在。

8.根据权利要求6至7中任一项所述的分散片，其中所述助流剂是二氧化硅胶体。

9.根据权利要求6至7中任一项所述的分散片，其中所述润滑剂是硬脂酸镁。

10.根据权利要求8所述的分散片，其中所述润滑剂是硬脂酸镁。

11.根据权利要求1所述的分散片在制备用于治疗具有BRAF V600E或V600K突变的实体瘤的药物中的用途。

12.根据权利要求11所述的分散片在制备用于治疗实体瘤的药物中的用途，其中所述实体瘤是黑素瘤、非小细胞肺癌或甲状腺癌。

13.一种制备根据权利要求1至10所述的分散片的方法，所述方法包括

(i)将内相成分混合；

(ii)对(i)中获得的混合物进行制粒；

(iii)将(ii)中获得的颗粒与外相成分混合以形成混合物；以及

(iv)压制步骤(iii)中获得的混合物以形成片剂。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述制粒步骤(ii)是干法制粒。

15.根据权利要求14所述的方法，其中干法制粒是用制粒机进行碾压。

16.一种分散片，其包含内部相和外部相，其中

(a)所述内部相包含

(i)N-{3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺甲磺酸盐；

(ii)微晶纤维素；

(iii)甘露醇；

(iv)羟丙甲纤维素；

(v)乙酰磺胺酸钾；

(vi)交聚维酮；

(vii)二氧化硅胶体；

(viii)硬脂酸镁；和

(b)所述外部相包含

(i)微晶纤维素；

(ii)甘露醇；

(iii)羟丙甲纤维素；

(iv)交聚维酮；

(v)硬脂酸镁；且

其中

(a)N-{3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺甲磺酸盐以基于片剂的总重量的按重量计从5％至40％的量存在，(b)羟丙甲纤维素以基于片剂的总重量的按重量计1％至13％的量存在，和(c)甘露醇和微晶纤维素以基于片剂的总重量的按重量计35％至70％的量存在，其中甘露醇和微晶纤维素以按重量计2.5:1至2:1的重量比存在。