[发明专利]抗人乳头瘤病毒(HPV)抗原结合蛋白及其使用方法

权利要求书

1.一种分离的抗原结合蛋白，其特异性结合HLA-A2呈递人乳头瘤病毒(HPV)16E7肽(HPV16E7肽)的构象表位，其中所述构象表位包含选自SEQ ID NO:537的Y11，D14，L15，P17和E18的一个或多个氨基酸。

2.权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白具有选自以下的特性：

(a)以如在表面等离激元共振测定法中在25℃下测量的小于约20nM的结合解离平衡常数(K_D)结合单体HLA-A2:HPV16E7 11-19肽；

(b)以如在表面等离激元共振测定法中在25℃下测量的小于约25nM的结合解离平衡常数(K_D)结合单体HLA-A2:HPV16E7 82-90肽；

(c)如通过发光测定法确定的，以小于约6nM的EC₅₀结合HLA-A2:HPV16E7 11-19肽表达细胞，并且不结合表达预测的脱靶肽的细胞；

(d)如通过发光测定法确定的，以小于约1nM的EC₅₀结合HLA-A2:HPV16E7 82-90肽表达细胞，并且基本上不结合表达预测的脱靶肽的细胞；

(e)如通过流式细胞术测定法确定的，以小于约30nM的EC₅₀结合HLA-A2:HPV16E7 11-19肽表达细胞；和

(f)如通过流式细胞术测定法确定的，以小于约75nM的EC₅₀结合HLA-A2:HPV16E7 82-90肽表达细胞。

3.权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述HPV16E7肽包含YMLDLQPET的氨基酸序列(SEQ ID NO:538)。

4.权利要求1-3中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白是全长抗体，Fab，Fab’，(Fab’)2，Fv，单链Fv(scFv)，T体构建体或CAR。

5.权利要求1-4中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白是人单克隆抗体，或其抗原结合片段。

6.权利要求1-5中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含表1列出的重链可变区(HCVR)序列的任一个内含有的三个重链互补决定区(CDR)(HCDR1，HCDR2和HCDR3)；和表1列出的轻链可变区(LCVR)序列的任一个内含有的三个轻链CDR(LCDR1，LCDR2和LCDR3)。

7.权利要求1-6中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含具有选自表1列出的HCVR序列的氨基酸序列的HCVR。

8.权利要求1-7中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含具有选自表1列出的LCVR序列的氨基酸序列的LCVR。

9.权利要求1-8中任一项所述的分离的抗原结合蛋白，其包含：(a)具有选自表1列出的HCVR序列的氨基酸序列的HCVR；和(b)具有选自表1列出的LCVR序列的氨基酸序列的LCVR。