[发明专利]TCR和肽在审
| 申请号： | 201880041641.8 | 申请日： | 2018-04-24 |
| 公开（公告）号： | CN110785432A | 公开（公告）日： | 2020-02-11 |
| 发明（设计）人： | M.C.博尼尼;E.鲁吉罗;Z.I.马格纳尼;L.A.E.瓦戈;A.邦丹扎;F.西塞里 | 申请（专利权）人： | 圣拉斐尔医院有限责任公司;圣拉斐尔中央基金会 |
| 主分类号： | C07K14/725 | 分类号： | C07K14/725;C07K14/47 |
| 代理公司： | 11105 北京市柳沈律师事务所 | 代理人： | 张晓飞;余晓文 |
| 地址： | 意大*** | 国省代码： | 意大利;IT |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 组织相容性复合物 呈递 蛋白 肿瘤 | ||
1.T细胞受体(TCR)，其结合由主要组织相容性复合物(MHC)呈递时的维尔姆斯(Wilms)肿瘤1蛋白(WT1)肽，其中所述TCR:
(i)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CGTAWINDYKLSF(SEQ ID NO:3)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASRKTGGYSNQPQHF(SEQ IDNO:8)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(ii)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CVVNLLSNQGGKLIF(SEQ ID NO:36)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSQDYLVSNEKLFF(SEQ ID NO:41)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(iii)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAVRLSGSARQLTF(SEQ ID NO:14)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSLLGDEQYF(SEQ IDNO:24)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(iv)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAVRLSGSARQLTF(SEQ ID NO:14)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSLVALQGAGEQYF(SEQ ID NO:30)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(v)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAYRSLKYGNKLVF(SEQ ID NO:19)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSLLGDEQYF(SEQ IDNO:24)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(vi)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAYRSLKYGNKLVF(SEQ ID NO:19)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSLVALQGAGEQYF(SEQ ID NO:30)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(vii)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CATDAYSGNTPLVF(SEQ ID NO:47)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASRAAGLDTEAFF(SEQID NO:57)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(viii)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CATDAYSGNTPLVF(SEQ ID NO:47)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASTQTPYEQYF(SEQID NO:63)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(ix)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CATDAYSGNTPLVF(SEQ ID NO:47)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSTVGGEDYGYTF(SEQID NO:69)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(x)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAVRAEIYNQGGKLIF(SEQ ID NO:52)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASRAAGLDTEAFF(SEQID NO:57)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xi)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAVRAEIYNQGGKLIF(SEQ ID NO:52)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASTQTPYEQYF(SEQID NO:63)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xii)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAVRAEIYNQGGKLIF(SEQ ID NO:52)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSTVGGEDYGYTF(SEQ ID NO:69)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xiii)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAVRAEIYNQGGKLIF(SEQ ID NO:75)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CAISVGQGALYEQYF(SEQ ID NO:80)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xiv)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAVRAEIYNQGGKLIF(SEQ ID NO:75)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSVARDRRNYGYTF(SEQ ID NO:86)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xv)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAANNARLMF(SEQ ID NO:92)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSDTRAREQFF(SEQ IDNO:97)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xvi)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAERLNTDKLIF(SEQ ID NO:103)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CSARDSVSGNTIYF(SEQID NO:163)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xvii)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAERLNTDKLIF(SEQ ID NO:103)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CSVGGSGSYNEQFF(SEQID NO:169)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xviii)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAVEATDSWGKLQF(SEQ ID NO:108)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CSARDSVSGNTIYF(SEQ ID NO:163)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xix)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAVEATDSWGKLQF(SEQ ID NO:108)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CSVGGSGSYNEQFF(SEQ ID NO:169)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xx)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAVRTSYDKVIF(SEQ ID NO:113)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CSARDSVSGNTIYF(SEQ IDNO:163)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxi)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAVRTSYDKVIF(SEQ ID NO:113)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CSVGGSGSYNEQFF(SEQID NO:169)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxii)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAVTVGNKLVF(SEQ ID NO:175)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASRGWREQFF(SEQ IDNO:180)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxiii)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAARSYNTDKLIF(SEQ IDNO:186)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSWGYQETQYF(SEQID NO:196)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxiv)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAARSYNTDKLIF(SEQ ID NO:186)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSPTGGEYYGYTF(SEQ ID NO:202)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxv)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAARSYNTDKLIF(SEQ ID NO:186)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSSYPLRTGRYNSYNSPLHF(SEQ ID NO:208)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxvi)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAASYNNARLMF(SEQ ID NO:191)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSWGYQETQYF(SEQID NO:196)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxvii)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAASYNNARLMF(SEQ ID NO:191)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSPTGGEYYGYTF(SEQ ID NO:202)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxviii)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAASYNNARLMF(SEQ ID NO:191)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSSYPLRTGRYNSYNSPLHF(SEQ ID NO:208)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxix)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAASGGRDDKIIF(SEQ ID NO:214)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSYSRTESTDTQYF(SEQ ID NO:219)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxx)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAANNARLMF(SEQ ID NO:92)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSPGQHGELFF(SEQ IDNO:271)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxxi)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAASATGNQFYF(SEQ ID NO:266)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSDTRAREQFF(SEQID NO:97)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxxii)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAASATGNQFYF(SEQ ID NO:266)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSPGQHGELFF(SEQID NO:271)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxxiii)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CATDGDSSYKLIF(SEQ ID NO:277)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CSARDSVSGNTIYF(SEQ ID NO:163)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxxiv)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CATDGDSSYKLIF(SEQ ID NO:277)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CSVGGSGSYNEQFF(SEQ ID NO:169)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxxv)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CATDGDSSYKLIF(SEQ ID NO:277)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CSARDVLTGDYGYTF(SEQ ID NO:282)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxxvi)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CATDGDSSYKLIF(SEQ ID NO:277)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSLGLSISQETQYF(SEQ ID NO:288)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxxvii)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAERLNTDKLIF(SEQ ID NO:103)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSLGLSISQETQYF(SEQ ID NO:288)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxxviii)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAVEATDSWGKLQF(SEQ ID NO:108)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSLGLSISQETQYF(SEQ ID NO:288)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxxix)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAVRTSYDKVIF(SEQ IDNO:113)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CASSLGLSISQETQYF(SEQ ID NO:288)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxxx)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAERLNTDKLIF(SEQ IDNO:103)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CSARDVLTGDYGYTF(SEQID NO:282)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；
(xxxxi)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAVEATDSWGKLQF(SEQID NO:108)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CSARDVLTGDYGYTF(SEQ ID NO:282)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体；或
(xxxxii)包含CDR3α和CDR3β，所述CDR3α包含CAVRTSYDKVIF(SEQ IDNO:113)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体，所述CDR3β包含CSARDVLTGDYGYTF(SEQ ID NO:282)的氨基酸序列或其具有多达3个氨基酸取代、添加或缺失的变体。
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