[发明专利]囊内注射抗肿瘤颗粒治疗上皮囊肿

说明书

本文公开了在受试者中通过囊内注射包含抗肿瘤颗粒的组合物治疗上皮囊肿(包括胰腺囊肿)的方法，所述抗肿瘤颗粒包括紫杉烷颗粒，例如紫杉醇颗粒和多西他赛颗粒。

交叉引用

本申请要求于2017年6月9日提交的美国临时专利申请序列号62/517,711的优先权，其全部内容通过引用合并于此。

发明领域

本发明总体上涉及上皮囊性肿瘤(囊肿)的治疗。

背景技术

囊性肿瘤(囊肿)是体内的异常囊，其可以充满液体或半固体物质。囊肿可在身体的任何部位形成，包括骨骼、器官和软组织。通常，囊肿是非癌性的(良性)，但是良性囊肿可能是癌前性的，并变成恶性生长。上皮囊肿是具有上皮内层的囊肿。上皮囊肿的例子包括胃肠道囊肿，例如肝囊肿、胰腺囊肿、脾囊肿、结肠囊肿；泌尿系统性囊肿，例如肾囊肿、附睾囊肿、前列腺囊肿；妇科囊肿，例如卵巢囊肿和阴道囊肿；头颈部囊肿，例如甲状腺囊肿、甲状旁腺囊肿和其他头颈部囊肿；以及其他囊肿，例如腘窝囊肿(Baker’s cysts)、肺囊肿、淋巴囊肿和心包囊肿。

由于横断面成像和常规检查的改善，胰腺囊性肿瘤的检出频率越来越高(Pitman2010)。粘液性胰腺囊性肿瘤约占所有胰腺囊性肿瘤的75％，分为两类：导管内乳头状粘液性肿瘤(IPMN)和粘液性囊性肿瘤(MCN)。两种类型的粘液性胰腺肿瘤均可能出现腹痛、胰腺炎、黄疸、体重减轻、吸收不良、恶心、呕吐和可触及的腹部肿块等症状(Tanaka 2005；Muthusamy 2016)。通常，囊肿根本不表现出任何症状，由于其他原因在检查患者时成像改善，因此偶然发现了囊肿。

粘液性胰腺囊性肿瘤具有恶性潜能，因此每个被诊断的患者都有发展成胰腺癌的风险(Farrell 2015；Sarr 2000)。在一项针对401名胰腺囊肿患者的研究中，切除的囊肿中有11％包含浸润性癌(Ferrone 2009)。被诊断为IPMN的患者有40％的机会浸润性癌，而58％的患者具有潜在的恶性特征，而患有MCN的患者则具有10％至50％的恶性风险(Greer2016；Allen 2007)。为避免进展为侵袭性且致命性疾病的胰腺癌，应仔细评估所有粘液性胰腺囊肿患者并提供治疗(National Cancer Institute2016；Fernández-delCastillo1995)。

粘液性胰腺囊肿的一种新兴治疗方法是通过内镜超声引导下细针穿刺术(EUS-FNA)进行囊肿液抽吸，然后用内镜超声引导下(EUS引导)灌洗乙醇作为消融剂，以通过膜裂解、蛋白质变性和血管闭塞而诱导细胞死亡(Jani 2011；DeWitt 2009)。然而，检查对乙醇注射液的囊肿体积反应的研究未能标准化其技术和乙醇浓度/体积，Gómez进行的一项为期十年的研究(Gómez 2016)表明，只有9％的患者经历了完整的囊肿消退(Gómez 2016；Kirtane 2016)。关于当前胰腺囊肿的治疗方法和实践存在争议(Farrell 2013，Tanaka2016，McGrath 2017)。

当前用于确定粘液性囊肿中恶性肿瘤的方法提供了不可靠的结果。如果不切除，很难确定囊肿的组织学。约25％的非手术组织学诊断不准确。医生通过建议患有囊肿的患者(具有例如症状、细胞学阳性、壁瘤或大于3cm的特征)，进行手术切除，以弥补这一不足(Pitman 2010)。由于担心粘蛋白渗漏、胰瘘和复发，对有创和无创MCN和IPMN的标准外科手术治疗是胰腺切除术并淋巴结清扫术，而非局灶性非解剖性切除术或无淋巴结清扫术或脾切除术的切除术(Tanaka 2012)。在对37个高容量中心(2694例患者)的研究中，据报道胰腺切除术的死亡率为1.3％，在80岁以上的患者中增加至3.0％，总体并发症发生率从20.0％到72.2％(Tamirisa 2016)。在可以诊断为恶性肿瘤率低于3％的患者中，胰腺切除术导致的死亡风险高于恶性肿瘤(Allen 2007)。即使在手术后，囊肿的复发率也可能高达20％(Tanaka 2012)。然而，未观察到的囊肿可能在观察时发展为恶性疾病(Allen 2007)。

发明内容