[发明专利]藉由预靶向的双特异性聚乙二醇结合抗体将聚乙二醇化试剂条件性内吞用于诊断和治疗

权利要求书

1.一种单体双特异性聚乙二醇衔接器，其包含一与双硫键稳定单链变异区片段融合的抗聚乙二醇的Fab，其中所述双硫键稳定单链变异区片段能特异性结合一细胞表面标靶，其中在缺少聚乙二醇下，所述聚乙二醇衔接器在与一细胞上的细胞表面标靶结合后依然呈单体在所述细胞表面上。

2.如权利要求1中所述的聚乙二醇衔接器，其中所述细胞表面标靶是一肿瘤抗原。

3.如权利要求2中所述的聚乙二醇衔接器，其中所述肿瘤抗原是选自由表皮生长因子受体、一类胰岛素生长因子受体、人类表皮生长因子受体2、人类表皮生长因子受体3、人类表皮生长因子受体4和c-Met所组成的群组。

4.如权利要求3中所述的聚乙二醇衔接器，其中所述肿瘤抗原为表皮生长因子受体。

5.如权利要求1中所述的聚乙二醇衔接器，其中所述抗聚乙二醇的Fab包括一含有SEQID NO：3的序列的重链CDR1；一含有SEQ ID NO：4的序列的重链CDR2；一含有SEQ ID NO：5的序列的重链CDR3；一含有SEQ ID NO：6的序列的轻链CDR1；一含有SEQ ID NO：7的序列的轻链CDR2；以及一含有SEQ ID NO：8的序列的轻链CDR3。

6.如权利要求2中所述的聚乙二醇衔接器，其中所述抗聚乙二醇的Fab包括一含有SEQID NO：3的序列的重链CDR1；一含有SEQ ID NO：4的序列的重链CDR2；一含有SEQ ID NO：5的序列的重链CDR3；一含有SEQ ID NO：6的序列的轻链CDR1；一含有SEQ ID NO：7的序列的轻链CDR2；以及一含有SEQ ID NO：8的序列的轻链CDR3。

7.如权利要求3中所述的聚乙二醇衔接器，其中所述抗聚乙二醇的Fab包括一含有SEQID NO：3的序列的重链CDR1；一含有SEQ ID NO：4的序列的重链CDR2；一含有SEQ ID NO：5的序列的重链CDR3；一含有SEQ ID NO：6的序列的轻链CDR1；一含有SEQ ID NO：7的序列的轻链CDR2；以及一含有SEQ ID NO：8的序列的轻链CDR3。

8.如权利要求4中所述的聚乙二醇衔接器，其中所述抗聚乙二醇的Fab包括一含有SEQID NO：3的序列的重链CDR1；一含有SEQ ID NO：4的序列的重链CDR2；一含有SEQ ID NO：5的序列的重链CDR3；一含有SEQ ID NO：6的序列的轻链CDR1；一含有SEQ ID NO：7的序列的轻链CDR2；以及一含有SEQ ID NO：8的序列的轻链CDR3。

9.一种治疗癌症的方法，所述方法包含鉴别一罹患癌症的个体，施予所述个体一单体双特异性聚乙二醇衔接器，其能特异性结合聚乙二醇和所述个体体内癌细胞上的一第一标靶，接着再施予所述个体一聚乙二醇化抗癌剂，其中所述聚乙二醇化抗癌剂在与已和癌细胞结合的所述单体双特异性聚乙二醇衔接器结合后被内吞进所述癌细胞中，进而杀死所述癌细胞。

10.如权利要求9中所述的方法，其中所述第一标靶是表皮生长因子受体、一类胰岛素生长因子受体、人类表皮生长因子受体2、人类表皮生长因子受体3、人类表皮生长因子受体4或c-Met。

11.如权利要求10中所述的方法，其中所述第一标靶是表皮生长因子受体。

12.如权利要求9中所述的方法，其中所述聚乙二醇化抗癌剂是聚乙二醇化的微脂体阿霉素或聚乙二醇化的微脂体温诺平。

13.如权利要求9中所述的方法，其中所述癌症是三阴性乳腺癌。

14.如权利要求11中所述的方法，其中所述癌症是三阴性乳腺癌。