[发明专利]含有莫西沙星的预填充注射器

说明书

本发明涉及含有莫西沙星且包括柱塞、筒、具有规格的针头的预填充注射器；包括该预填充注射器的试剂盒；以及该注射器用于给药莫西沙星用于白内障手术之后的术后细菌性眼内炎的用途。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年4月14日提交的美国临时专利申请序列No.62/485,519的权益，其内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及含有莫西沙星(Moxifioxacin，左氧氟沙星)且包括柱塞、筒、具有规格的针头的预填充注射器，包括该预填充注射器的试剂盒，以及该注射器用于前房给药莫西沙星以预防白内障手术后的术后细菌性眼内炎的用途。

背景技术

眼内炎是眼的内层的炎症，是白内障手术的潜在严重并发症，其发生于0.04％至0.2％的病例中。采取措施以最小化眼内炎的发生一直是白内障手术的一部分。从历史上看，抗细菌性眼内炎的化学预防的大多数选项是在手术之前在眼表上的局部的和结膜下的抗生素和聚维酮碘制剂以及滴注。在美国，最常见的化学预防形式是术后开药局部氟喹诺酮类1至3天，和术后立即继续使用一周。大多数欧洲外科医生现在更喜欢前房抗生素注射，而不是单独的局部抗生素或结膜下抗生素。越来越多的证据支持，使用前房注射来预防细菌性眼内炎比局部给药具有更高的效力。然而，在美国前房注射抗生素被认为是标示外的(off-label，非适应症的，适应症之外的)。

莫西沙星，以名称销售，是用于治疗眼部细菌感染的氟喹诺酮类抗生素滴眼剂。以溶液形式存在于瓶中，具有5mg/ml的莫西沙星浓度。在美国，大多数外科医生让其患者在白内障手术之前和之后局部应用用于术后眼内炎预防。在美国也进行了针对眼内炎预防的标示外使用。在白内障手术后，用注射器从瓶中抽取用于前房注射。

本发明的预填充注射器与瓶和单独准备的注射器相比具有许多优点，诸如改善的安全性、可负担性、方便、准确和无菌。使用预填充注射器可得到更大的剂量精度，减少在从瓶中吸取药物时可能发生的针头损伤的可能性，预测量的剂量减少剂量错误和由于需要重构和/或吸取药物到注射器中而导致污染的风险，以及更少过填充的注射器通过最小化药物浪费而有助于降低成本。莫西沙星作为一线药物可具有优于其他氟喹诺酮类抗生素的优势，因为莫西沙星提供更宽的疾病谱覆盖且可用于注射而不需要稀释。

因此，对莫西沙星预填充注射器的医学需求未得到满足，该预填充注射器可安全地将药物递送至眼并具有上述优点，但是在该预填充注射器中药物在储存期间是稳定的。

发明内容

已经证明，当将莫西沙星溶液填充至预填充注射器中时，其在储存期间可保持效力、无菌性和稳定性(Armstrong等人.,2010)。本发明的预填充注射器不包含大量颗粒。本发明提供了含有莫西沙星液体制剂并包括注射器筒的预填充注射器，其中，注射器筒优选由塑料/玻璃制成且不含硅酮。

莫西沙星是氟喹诺酮类抗生素剂，莫西沙星的化学分类为喹诺酮类。莫西沙星结合并抑制细菌酶DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，引起敏感细菌物种中的DNA复制和修复被抑制并导致细胞死亡。

在本发明的某实施方式中，莫西沙星浓度为0.15至500mg/ml。在本发明的一个方面，预填充注射器每ml液体制剂包含具有10μm或更大的直径颗粒少于50个。

在本发明的另一方面，预填充注射器每ml液体制剂包含少于5个具有25μm或更大的直径颗粒。在本发明的又一方面，预填充注射器具有的滑动力小于或等于约10N。

在优选实施方式中，预填充注射器还包括不含硅酮的活塞。

优选地，注射器筒由环烯烃聚合物或环烯烃共聚物制成。在优选实施方式中，注射器筒包括非硅酮涂层的内涂层。同样优选地，预填充注射器包括桩式针头(stakedneedle)。

本发明还提供了包括一个或多个根据本发明的预填充注射器的试剂盒。优选地，试剂盒是泡罩包装。