[发明专利]用于治疗血红蛋白病的载体和组合物

权利要求书

1.一种慢病毒载体，其包括：HIV-1株NL4-3 5′长末端重复序列(long terminalrepeat，LTR)；红系特异性启动子，其可操作地连接到编码包括与人类BCL11A mRNA杂交的反义序列的shmiR的多核苷酸；和HIV-1株NL4-3 3′LTR。

2.根据权利要求1所述的慢病毒载体，其进一步从5′到3′包括Psi(Ψ)包装信号；HIV-1株NL4-3中心多嘌呤段(cPPT)/FLAP元件；RNA导出元件；和HIV-1env剪接受体序列。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的慢病毒载体，其进一步包括修饰的5′LTR和HIV-13′SIN LTR。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的慢病毒载体，其进一步包括修饰的5′LTR，其中所述修饰的5′LTR的启动子由CMV启动子置换；和HIV-1 3′SIN LTR。

5.一种慢病毒载体，其包括：

(a)HIV-1 5′LTR；

(b)Psi(Ψ)包装信号；

(c)慢病毒cPPT/FLAP元件；

(d)RNA导出元件；

(e)HIV-1env剪接受体序列；

(f)红系特异性启动子，其可操作地连接到编码与人类BCL11A mRNA杂交的反义序列的shmiR；和

(g)HIV-1 3′LTR。

6.根据权利要求5所述的慢病毒载体，其进一步包括修饰的5′LTR，其中所述修饰的5′LTR的所述启动子由CMV启动子置换；和HIV-1 3′SIN LTR。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的慢病毒载体，其进一步包括来自HIV-1株HXB3的RRE RNA导出元件。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的慢病毒载体，其中所述红系特异性启动子包括β-球蛋白启动子。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的慢病毒载体，其中所述红系特异性启动子包括人类β-球蛋白启动子。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的慢病毒载体，其进一步包括β-球蛋白LCR。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的慢病毒载体，其进一步包括人类β-球蛋白LCR。

12.一种自我失活(SIN)慢病毒载体，其包括：

(a)修饰的HIV-1株NL4-3 5′LTR，其中所述修饰的5′LTR的启动子由CMV启动子置换；

(b)Psi(Ψ)包装信号；

(c)HIV-1株NL4-3 cPPT/FLAP元件；

(d)HIV-1株HXB3 RRE RNA导出元件；

(e)HIV-1株NL4-3 env剪接受体序列；

(f)β-球蛋白启动子，其可操作地连接到编码与人类BCL11A mRNA杂交的反义序列的shmiR；

(g)β-球蛋白LCR；和

(g)HIV-1株NL4-3 3′SIN LTR。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的慢病毒载体，其进一步包括人类β-球蛋白LCR，所述人类β-球蛋白LCR包括HS3和HS2 DNA酶I超敏位点。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的慢病毒载体，其进一步包括人类β-球蛋白LCR，所述人类β-球蛋白LCR包括HS3和HS2 DNA酶I超敏位点，但缺乏HS4 DNA酶I超敏位点。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的慢病毒载体，其进一步包括编码gag蛋白的具有约459个核苷酸的多核苷酸。