[发明专利]抗CCR7抗体药物缀合物

权利要求书

1.一种结合人CCR7蛋白的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段与相同同种型的野生型抗体相比具有降低的或没有显著的效应子功能。

2.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体或其抗原结合片段具有降低水平的或没有显著水平的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)活性。

3.如权利要求1或2所述的抗体，其中该抗体或其抗原结合片段包含沉默的Fc区。

4.如权利要求3所述的抗体，其中该抗体或其抗原结合片段在该Fc区中包含选自以下的突变：D265A；P329A；P329G；N297A；D265A和P329A；D265A和N297A；L234和L235A；P329A、L234A和L235A；以及P329G、L234A和L235A。

5.如权利要求1-4中任一项所述的抗体，其中该抗体或其抗原结合片段没有显著的细胞杀伤活性。

6.如权利要求1-5中任一项所述的抗体，其中该抗体或其抗原结合片段以相对于表达较低水平的CCR7的细胞更大的亲和力结合表达较高水平的CCR7的细胞。

7.如权利要求6所述的抗体，其中该抗体或其抗原结合片段以相对于表达较低水平的CCR7的正常细胞更大的亲和力结合表达较高水平的CCR7的癌细胞。

8.如权利要求1-7中任一项所述的抗体，其中该抗体或其抗原结合片段未显著消耗表达CCR7的正常造血细胞。

9.一种结合CCR7的抗体或其抗原结合片段，该抗体或其抗原结合片段包含：

a.重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO:1的HCDR1(重链互补性决定区1)、SEQ IDNO:2的HCDR2(重链互补性决定区2)、和SEQ ID NO:3的HCDR3(重链互补性决定区3)；和轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO:17的LCDR1(轻链互补性决定区1)、SEQ ID NO:18的LCDR2(轻链互补性决定区2)、和SEQ ID NO:19的LCDR3(轻链互补性决定区3)；

b.重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO:4的HCDR1、SEQ ID NO:5的HCDR2、和SEQID NO:6的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO:20的LCDR1、SEQ ID NO:21的LCDR2、和SEQ ID NO:22的LCDR3；

c.重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO:7的HCDR1、SEQ ID NO:8的HCDR2、和SEQID NO:9的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO:23的LCDR1、SEQ ID NO:24的LCDR2、和SEQ ID NO:25的LCDR3；

d.重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO:10的HCDR1、SEQ ID NO:11的HCDR2、和SEQ ID NO:12的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO:26的LCDR1、SEQ IDNO:27的LCDR2、和SEQ ID NO:28的LCDR3；

e.重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO:33的HCDR1、SEQ ID NO:34的HCDR2、和SEQ ID NO:35的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO:49的LCDR1、SEQ IDNO:50的LCDR2、和SEQ ID NO:51的LCDR3；

f.重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO:36的HCDR1、SEQ ID NO:37的HCDR2、和SEQ ID NO:38的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO:52的LCDR1、SEQ IDNO:53的LCDR2、和SEQ ID NO:54的LCDR3；

g.重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO:39的HCDR1、SEQ ID NO:40的HCDR2、和SEQ ID NO:41的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO:55的LCDR1、SEQ IDNO:56的LCDR2、和SEQ ID NO:57的LCDR3；

h.重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO:42的HCDR1、SEQ ID NO:43的HCDR2、和SEQ ID NO:44的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO:58的LCDR1、SEQ IDNO:59的LCDR2、和SEQ ID NO:60的LCDR3；

i.重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO:65的HCDR1、SEQ ID NO:66的HCDR2、和SEQ ID NO:67的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO:81的LCDR1、SEQ IDNO:82的LCDR2、和SEQ ID NO:83的LCDR3；

j.重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO:68的HCDR1、SEQ ID NO:69的HCDR2、和SEQ ID NO:70的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO:84的LCDR1、SEQ IDNO:85的LCDR2、和SEQ ID NO:86的LCDR3；

k.重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO:71的HCDR1、SEQ ID NO:72的HCDR2、和SEQ ID NO:73的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO:87的LCDR1、SEQ IDNO:88的LCDR2、和SEQ ID NO:89的LCDR3；

l.重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO:74的HCDR1、SEQ ID NO:75的HCDR2、和SEQ ID NO:76的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO:90的LCDR1、SEQ IDNO:91的LCDR2、和SEQ ID NO:92的LCDR3；

m.重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO:596的HCDR1、SEQ ID NO:597的HCDR2、和SEQ ID NO:598的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO:612的LCDR1、SEQ IDNO:613的LCDR2、和SEQ ID NO:614的LCDR3；

n.重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO:599的HCDR1、SEQ ID NO:600的HCDR2、和SEQ ID NO:601的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO:615的LCDR1、SEQ IDNO:616的LCDR2、和SEQ ID NO:617的LCDR3；

o.重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO:602的HCDR1、SEQ ID NO:603的HCDR2、和SEQ ID NO:604的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO:618的LCDR1、SEQ IDNO:619的LCDR2、和SEQ ID NO:620的LCDR3；或

p.重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO:605的HCDR1、SEQ ID NO:606的HCDR2、和SEQ ID NO:607的HCDR3；和轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO:621的LCDR1、SEQ IDNO:622的LCDR2、和SEQ ID NO:623的LCDR3。