[发明专利]作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡嗪化合物

权利要求书

1.式I化合物或其药学上可接受的盐:

X¹是N，并且X²、X³和X⁴中的每一个是CH；

A是H、Cl或CN；

B是hetAr¹；

hetAr¹是任选地被一个或多个取代基取代的吡唑基，所述取代基独立地选自任选地被一至三个氟取代的C1-C6烷基、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷基-、(C1-C6烷基SO₂)C1-C6烷基-、hetCyc^a和hetCyc^aC1-C6烷基；其中hetCyc^a是具有选自N和O的环杂原子的4-6元杂环，其中所述杂环任选地被C1-C6烷基取代；

D是hetCyc¹或hetCyc²；

hetCyc¹是具有1-2个选自N的环杂原子的4-6元杂环，其中所述杂环任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自OH和任选地被一至三个氟取代的C1-C3烷基；

hetCyc²是具有1-2个选自N的环杂原子的7元桥联杂环；

E是

(a)氢，

(c)R'R”N(CH₂)_n-，其中R'是H或C1-C6烷基，R”是H、C1-C6烷基或苯基，且n是0或1；

(i)(C1-C6烷基)C(＝O)-，其中所述烷基部分任选地被一至三个氟取代或所述烷基部分被R'R”N-或R'R”NCH₂-取代，其中R'和R”独立地是H或C1-C6烷基，

(r)hetCyc⁴C(＝O)-，其中hetCyc⁴是具有1-2个独立地选自N和O的环杂原子的4-6元杂环，其中所述杂环任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、任选地被1-3个氟取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和苯基，其中所述苯基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基；

(z)Ar²(C1-C6烷基)C(＝O)-，其中所述烷基部分任选地被一个或两个基团取代，所述基团独立地选自OH、任选地被1-3个氟取代的C1-C6烷基、R^eR^fN-和(R^eR^fN)C1-C3烷基-，其中R^e和R^f独立地是H或C1-C6烷基，或所述烷基部分被具有一个或两个独立地选自N和O的环杂原子的5-6元杂环取代，其中所述杂环任选地被C1-C6烷基取代和

其中Ar²是任选地被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素；

(mm)R⁶C(＝O)NH-，其中R⁶是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基；或

(oo)(hetAr²)C1-C6烷基-，其中hetAr²是具有1-2个选自N的环杂原子的5-6元杂芳基环，其中所述杂芳基环任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、任选地被一至三个氟取代的C1-C6烷基、任选地被1-3个氟取代的C1-C6烷氧基和R'R”N-，其中R'和R”独立地是H或C1-C3烷基。

2.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中E是Ar²(C1-C6烷基)C(＝O)-，其中所述烷基部分任选地被一个或两个基团取代，所述基团独立地选自OH、任选地被1-3个氟取代的C1-C6烷基、R^eR^fN-和(R^eR^fN)C1-C3烷基-，其中R^e和R^f独立地是H或C1-C6烷基，或所述烷基部分被具有一个或两个独立地选自N和O的环杂原子的5-6元杂环取代，其中所述杂环任选地被C1-C6烷基取代。